羧酸及其酯类药物的分析.ppt

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1、羧酸芳酸分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物化学结构及理化性质1鉴别试验与特殊杂质检查2含量测定3一、结构分析1.水杨酸类化学结构与理化性质1阿司匹林2对氨基水杨酸钠3双水杨酯4贝诺酯水杨酸（钠）阿司匹林对氨基水杨酸（钠）双水杨酯贝诺酯2.苯甲酸类羟苯乙酯3丙磺舒2苯甲酸钠1苯甲酸羟苯乙酯丙磺舒12氯贝丁酯布洛芬3.其他芳酸类药物氯贝丁酯布洛芬1234特点均有苯环、羧酸或其酯除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连二、理化性质（一）物理性质（2）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于

2、水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。（1）固体具有一定的熔点（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱2.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测

3、定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。5.紫外红外吸收4.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.色谱法—制剂分析一、与三氯化铁反应：具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物鉴别试验水杨酸紫堇色阿司匹林加热水解FeCl3紫堇色对氨基水杨酸钠H+FeCl3紫红色水杨酸类苯甲酸类紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液布洛芬直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚间接：阿司匹林、

4、贝诺酯二、水解反应三、重氮化偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物贝诺酯橙红色四、分解产物的反应苯甲酸盐五、磺酰基反应——丙磺舒六、UV七、IR（1）规定一定浓度药物的λmax和λmin（2）规定一定浓度药物的λmax及其吸光度或吸收系数。（3）规定一定浓度药物的λmax及在两波长处的吸光度比值。（4）规定供试药物和其对照品在相同条件下测得的UV应一致。1、阿司匹林中水杨酸的检查2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查杂质检查SA炽灼残渣苯酚易碳化物重金属阿司匹林⊙阿司匹林溶液的澄清度阿司匹林中水杨酸的检查杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮

5、存过程中水解产生）其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）检查方法对照法反应原理三氯化铁反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1）杂质来源原料残存、脱羧产生2）检查方法含量测定法（双相滴定法）⊙对氨基水杨酸钠利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。芳酸类药物的含量测定方法有酸碱滴定法双相滴定法亚硝酸钠滴定法紫外分光光度法HPLC法等.含量

6、测定一、酸碱滴定法1.直接滴定法pKa3～60.4g20ml3d0.1mol/L30ˊ不褪粉红色0.4g20ml阿司匹林取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。①中性乙醇：溶解供试品防止酯水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言目的：扣除乙醇中酸的影响。讨论②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的

7、含量测定2.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。阿司匹林水解：剩余滴定：2NaOH（过量）＋H2SO4Na2SO4＋2H2O消除了酯键水解的干扰3.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯第一步中