芳酸及其酯类药物分析ppt课件.ppt

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1、第六章芳酸及其酯类药物分析一、苯甲酸类第一节、典型药物分类与理化性质丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯(二)主要理化性质固体，一定的熔点，具苯环，有紫外吸收，只有苯甲酸钠溶于水。二、水杨酸类贝诺酯结构性质：1、具有芳环、羧基及其它取代基团。2、具有游离羧基呈酸性，可成盐或酯。3、pka=3～6，酸性比盐酸、硫酸弱，比碳酸、苯酚强。4、含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。5、均有红外吸收酸性：受苯环、羧基和取代基的影响取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易

2、离解出质子，故酸性增强。取代基为-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。氯贝丁酯三、其他芳酸类布洛芬第二节、鉴别试验（一）与铁盐反应1、水杨酸及其盐反应条件：弱酸性（pH4~6）反应现象：紫堇色2、阿司匹林需加热水解后与FeCl3反应方法：取本品0.1g煮沸放冷显紫堇色加水10ml加FeCl31d3、苯甲酸（钠）与三氯化铁生成褐色沉淀4、丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀5、布洛芬：与高氯酸羟胺及N，N-双环己基羧二亚胺混合，再与高氯

3、酸铁反应显紫色6、氯贝丁酯的鉴别：异羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。（二）重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。三、氧化反应甲酚那酸遇硫酸显黄色（四）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气五、分解产物的反应苯甲酸盐-升华含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫。六、紫外吸收光谱七、红外

4、吸收光谱法八、薄层色谱法九、高效液相色谱法第三节、特殊杂质检查（一）阿司匹林（ASA）合成工艺：（二）检查：1、溶液的澄清度：（1）杂质来源：①原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。（2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查（3）检查方法：取供试品0.5g溶液应澄清用45℃的碳酸钠试液10ml2、游离水杨酸（SA）----特殊杂质（1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA）②贮存不当水解而产生的SA（2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵不反应水杨酸+硫酸铁铵

5、紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚离子对-HPLC法：分离有机离子-COOH、-SO3H基团，选用带正电荷的有机铵盐；-NH2、-NH等阳离子，选用带负电荷烷基磺酸盐或烷基硫酸盐。缓冲盐调节溶液pH。甲酚那酸中特殊杂质-铜，原子吸收分光光度法氯贝丁酯中特殊杂质-对氯酚，气相色谱法第四节、含量测定1、酸碱滴定法（1）直接滴定法：1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。2）方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇指示液

6、：酚酞3）注意事项：A采用中性乙醇做溶剂的目的：①易于溶解样品②防止本品水解B滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。C采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查合格用此法2、水解后剩余滴定法酯结构在碱性溶液中水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使药物水解，过量氢氧化钠用硫酸滴定液回滴。注意空白3、两步滴定法（1）适用范围：阿司匹林片剂采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程

7、水解产生水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和精密称取片粉酚酞指示剂迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂、SA、ASA均成为相应钠盐第二步：水解中和后供试品液水浴加热加定量过量NaOH(0.1mol/l)第三步：测定用H2SO4滴定液(0.05mol/l)滴定剩余的碱。滴定结果用空白试验校正每1mlH2SO4滴定液(0.05mol/l)滴定液相当于18.02mg的C9H8O4（3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。公式通则为：标示量％＝

8、实际测得含量×100％标示量片剂标示量％＝VTF×平均片重×100％供试品重×标示量阿司匹林含量由水解时消耗的碱量计算标示量％＝（V0-V)CH2SO4×18.02/1000×W平×100％0.05×m×标示量上式中：V0：空白试验消耗硫酸体积（ml)V：剩余滴定时消耗硫酸体积(ml)CH2SO4:硫酸滴定液的实际浓度（mol/l)m供试品片粉量（g)W平:平均片重（g)例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研