芳酸及其酯类药物分析.ppt

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1、芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析第一节苯甲酸类药物分析第二节水杨酸类药物分析第三节其他芳酸类药物分析第一节苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构二）性质1.性状2.酸性可酸碱滴定测定含量3.三氯化铁反应产物铁盐溶解度小，呈赭色，用于鉴别4.分解反应有些分解产物可发生特殊反应，用于含量测定二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。赭色沉淀2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。二）分解产物的反应1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝

2、结成白色升华物。2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。3.泛影酸加热分解产生紫色碘蒸气。三）其他方法三、杂质检查一）羟苯乙酯的杂质检查主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查二）泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）二）泛影酸的杂质检查1.游离碘：碘使淀粉变蓝的原理进行检查2.卤化物利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。3.碘化物碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。4.氨基化合物利用芳伯胺

3、的重氮化-耦合反应检查产物吸收度三）布美他尼的杂质检查重氮化-耦合反应检查产物吸收度四、含量测定一、酸碱滴定法1.直接滴定法2.剩余酸碱滴定法3.双相酸碱滴定法1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在

4、乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。3.双相酸碱滴定法二）银量法（泛影酸）泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，采用银量法测定其含量。第二节水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（salycylicacid）阿司匹林（aspirin)对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate)双水杨酯（salsalate)贝诺酯（benorilate)一、结构与性质二）性质1.性状2.显酸性（羧酸）多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸钠，可用于鉴别及含量测定。3.三氯化铁反应（酚羟基）多具有游离酚羟

5、基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。（区别于苯甲酸类，呈赭色）4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺）某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发生重氮化-耦合反应。5.水解反应（酯）具有酯键，可水解。二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）一）三氯化铁反应1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物二）水解反

6、应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。三）重氮化-耦合反应四、其他方法在λmax处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760紫外吸收光谱法红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H返回3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸

7、钠的红外吸收图谱一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应二）水解反应三）重氮化-偶合反应四）其他方法三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查2.游离水杨酸二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）四、含量测定一）酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法（原料药）2.二步酸碱滴定法（制剂）二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93）三）紫外分光光度法四）高效液相色谱法阿司匹林栓剂第三节其他芳酸类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应三）其他方法小结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分

8、解成紫色碘