药物分析芳酸及其酯类药物的分析

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析本类药物的结构特征（共性）①苯环本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。②羧基-COOH直接与苯环相连.如水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如其他芳酸类。③其他取代基：如酚羟基、氨基等P113本章主要涉及三类药物（1）水杨酸类：代表药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。（2）苯甲酸类：代表药物如苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。（3）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。第一节典型药物分类与理化性质SA(Na)ASA3.一、水杨

2、酸类（一）典型药物1、大多为固体，具有一定的m.p。2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有机溶剂。3、酸性较强。水杨酸酸性（pKa2.95)>阿司匹林（pKa3.49）>苯甲酸（pKa4.25)>碳酸（pKa6.3)。4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNO2法测定。5、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸收光谱。6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。（二）主要理化性质二、苯甲酸类苯甲酸（钠）羟苯乙酯丙磺舒甲芬那酸1、大多为固体，具有一定的m.p。2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有

3、机溶剂。3、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸收光谱。4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴定法测定含量。（二）主要理化性质三、其他芳酸类（一）典型药物氯贝丁酯布洛芬（二）主要理化性质1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。2、布洛芬为固体，具一定m.p。易溶于有机溶剂，难溶于水。3、均具有UV和IR特征吸收光谱。4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。第二节鉴别试验根据其理化性质，主要的鉴

4、别试验有显色反应、沉淀反应和吸收光谱法等。一、三氯化铁反应1.水杨酸及其盐FeCl3试液紫堇色铁配位化合物中性或弱酸性pH4-6H+FeFe+12HCl+4FeCl3SA6（）23本反应的适宜pH为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈紫堇色；对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应呈紫堇色；贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，与三氯化铁试液反应呈紫堇色2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成

5、钠盐后，在pH5～6水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色沉淀。4.布洛芬也有类似反应（紫色）。二、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应）碱性β－萘酚偶氮染料1.对氨基水杨酸钠NaNO2试液PAS-NaH+重氮盐（无色）橙红色或猩红色+NaNO2+HClPAS-NaN≡N+Cl-＋NaCl+2H2O（1）NaOH橙红色COOHOHN=N--OH＋NaCl+H2OCOOHOHN≡N+Cl-+OH（2）2.贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成对氨基酚也有本反应发生。三、氧化反应甲芬那酸与重铬酸钾试液反应。四、水解反应1.阿司匹林等芳酸酯

6、Na2CO3试液水杨酸钠＋醋酸钠H+化SA↓（白色）＋HAc↑（臭味）ASASA-Na+Na2CO3⑴ASA+NaAc+CO2↑SA-Na＋H2SO4⑶2NaAc+H2SO42HAc(臭)＋Na2SO42.双水杨酸也有类似反应；3.氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色异羟肟酸铁。4.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应。⑵2SA-Na（白色）＋Na2SO42SA五、分解产物反应1.苯甲酸盐分解升华反应2.丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显硫酸盐反应。+3NaOH+H2O+C

7、O2+Na2SO3+HN(CH2CH2CH3)2Na2SO3+[O]Na2SO4＋Ba2＋BaSO43.丙磺舒高温加热HNO3SO2（臭）六、UV吸收光谱UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸收波长）及两波长处吸收度比值。七、IR吸收光谱IR吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。图如下：第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质的检查主要项目有：游离水杨酸、溶液澄清度、易炭化物

8、。（一）合成工艺CO2H++(CH3CO)2O乙酰化＋HAcASASA（二）水杨酸的检查：ASA中SA的来源有：（1）生产过程中乙酰化不完全；（2）贮藏过程中水解产生。检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐（Fe3+)作用，而水杨酸则可与