芳酸及其酯类药物的分析医学

《芳酸及其酯类药物的分析医学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第六章芳酸及其酯类药物的分析指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物，主要包括苯甲酸类、水杨酸类（邻羟基苯甲酸类）及苯乙酸等芳酸类多为固体，具有一定的熔点。除钠盐溶于水外，一般难溶于水，而溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但含游离羧基的药物可溶于氢氧化钠溶液。羧酸芳酸一、典型药物的分类与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定第一节典型药物的分类及性质一苯甲酸类（一）典型药物丙磺舒COOHNHCH3CH3甲芬那酸（二）主要性质结构中羧基与苯基直接相连，具较强的酸性，可用于含量测定。Ch.P(2005)以乙醇为溶剂，用氢氧化钠直接滴定含量。结构中的苯基及其取代基，具紫外

2、和红外吸收光谱，Ch.P(2005)用于鉴别和含量测定。苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚硫酸盐。这些性质可用于鉴别。二水杨酸类（一）典型药物贝诺酯FOHCOOHF二氟尼柳（二）主要性质基本结构为邻羟基苯甲酸，由于邻位的羟基取代，能形成分子内氢键争强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性较苯甲酸增强。可采用酸碱滴定法测含量。Ch.P(2005)即以中性乙醇为溶剂，用氢氧化钠滴定液测定水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳和水杨酸酯的含量。对氨基水杨酸钠结构中含有游离的芳伯氨基，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量贝诺酯的取代苯环在紫外光区的特征吸收

3、可供含量测定；其乙酰化芳伯氨基，经水解后显芳香第一胺的鉴别反应。本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生成紫色配位化合物，作为本类药物的特征鉴别试验，亦可用于水杨酸酯中游离水杨酸的检查。水杨酸酯类药物水解生成游离水杨酸，游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。Ch.P(2005)收载的该类药物规定检查游离水杨酸及酚类杂质。三、其他芳酸类（一）典型药物氯贝丁酯布洛芬（二）主要性质布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱，溶于中性乙醇，可用氢氧化钠滴定含量。具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解，可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。具有特征紫外和红外

4、吸收，用于鉴别。第二节鉴别试验根据芳酸类药物性质，采用的鉴别方法有：显色反应、沉淀反应、以及红外、紫外-可见分光光度法和色谱法。一、FeCl3反应（呈色反应）1.具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物的呈色反应阿司匹林加水煮沸，铁盐反应紫堇色二氟尼柳乙醇溶解，铁盐反应深紫色对氨基水杨酸钠加稀盐酸，铁盐反应紫红色双水杨酸酯稀溶液，铁盐反应紫色贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解，加盐酸至微酸性，铁盐反应紫堇色2.苯甲酸盐与丙磺舒与三氯化铁试液的呈色反应3.异羟肟酸铁反应二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物橙红色沉淀三、水解反应分离沉淀物，可溶于

5、醋酸铵；于100-105℃干燥后，熔点为156-161℃苯甲酸盐四、分解产物反应生成的苯甲酸在试管壁上凝成白色升华物丙磺舒五、氧化反应按照Ch.P(2005)的配制方法，各品种的最大吸收及吸收度或吸收系数为：贝诺酯：max=240nm=730～760氯贝丁酯：max=226nm；288nm羟苯乙酯：max=259nm丙磺舒：max=249nm；A=0.67布洛芬：max=265nm~273nm甲酚那酸：max=279nm~350六、紫外分光光度法υO-H3100~2500cm-1酯υc=o1760cm-1羧基υc=o1690cm-1芳环υc-c1610

6、,1485cm-1芳环邻二取代δC-H750cm-1δO-H920cm-130002000180016001000800七、红外分光光度法八、薄层色谱法对于制剂的鉴别，由于辅料对某些鉴别方法（如红外分光光度法）的干扰，可采用TLC法进行鉴别，制剂的主斑点颜色与位置与对照品的应一致。九、高效液相色谱法利用其高的分离效能，消除辅料的干扰，供试品色谱图中主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质的检查（一）.杂质来源原料残存或水杨酸脱羧（酚类）；副反应产物（醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯）；乙酰化不完全或水解产物（水杨酸及

7、其氧化产物）（二）.检查1.溶液的澄清度检查碳酸钠溶液中的不溶物。检查的杂质：酚类醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯原理：阿司匹林溶于碳酸钠溶液，而杂质不溶。方法：取阿司匹林样品0.50g,加热至45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。2.水杨酸的检查原理：有游离酚羟基，阿司匹林无。在弱酸性溶液中水杨酸与高铁反应呈紫堇色。方法（对照法）：通过与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。3.易碳化物的检查检查易被硫酸碳化的小分子有机杂质二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查（一）.杂质来源①未反应完全的原料间氨基酚②对氨基水杨酸钠遇热受潮生成间

8、氨基酚,再