药物分析》芳酸及其酯类

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析Chemicalstructure&featureIdentificationDetectionofspecificimpuritiesinAnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersAssayAspirin,Sodiumaminosalicylate&Clofibrate⊙Aromaticcarboxylicacids水杨酸类水杨酸SAsalicylicacid阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na贝诺酯benorilate双水杨酯salsalate⊙苯甲酸类羟苯乙酯ethylparoben丙磺舒prob

2、enecid苯甲酸benzoicacid甲芬那酸mefenamicacidsodiumbenzoate⊙其他芳酸类氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen⊙特点均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液鉴别三氯化铁反应碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀）加稀HCl，沉淀分解，生成游离白色布洛芬⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色△

3、黄色并产生绿色荧光随即变为棕绿色Fe/3紫色⊙水解产物的反应⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺SA溶液的澄清度酚类和酯类其他副反应产生酯类易碳化物炽灼残渣重金属⊙PAS-Na间氨基酚Ch.P样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30mlUSPHPLC法C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9

4、g)(425：425：150)254nm检测　内标：磺胺⊙羟苯乙酯供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。a.杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液供试品对照品判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。缺点：需要杂质对照品。b.高低浓度对比法方法：供试品对照品判断：②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）①控制杂质斑点个数，控制杂质种类⊙氯贝丁酯对氯

5、酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法　5%SE-302m　160℃，N2FID杂质以归一化法求得含量测定⊙酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性因此，可采取直接滴定法直接滴定法pKa3~6的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9的药物要用非水溶液滴定法中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解本法特点：简单注意点：若SA不合格，不宜采用本法As

6、pirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法水解后剩余滴定法ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4剩余滴定时消耗酸量V(ml)同时做空白试验，消耗酸量V0(ml)Ch.P00羟苯乙酯的Assay亦采用bBaA反应物质之间的化学计量关系aA

7、+bBcC+dD被测物滴定液毫摩尔数☆滴定度计算0.5规定的硫酸浓度为0.25mol/LT毫摩尔质量两步滴定法Two-steptitration用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂水解产物水杨酸SAHAc枸橼酸Citricacid酒石酸Trataricacid为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法Ch.P.阿司匹林片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴