抗帕金森氏病药new试讲课件.ppt

《抗帕金森氏病药new试讲课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗帕金森氏病药章常华江西中医学院药学院药理教研室1【目的要求】1、掌握内容：抗帕金森病药物分类,左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制药联合用药及特点,司来吉兰抗帕金森病特点。2、熟悉内容：左旋多巴药动学特点及不良反应。3、了解内容：抗胆碱药苯海索特点及应用。2帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。3原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。4主要症状：静止性震颤肌紧张强直和运动障

2、碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）兴奋性神经毒性学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说5黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)6机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高DAAchDAAch生理病理7根据以上发病机制，提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。治疗帕金森病8研究进展1、外因：近年来

3、认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。MPTPMPP+（神经毒性）致DA神经变性坏死且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。MAO-BDAO2-，·OH加重震颤麻

4、痹症状MAO-B··9新的治疗思路以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-βI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。10第一节拟多巴胺类药左旋多巴卡比多巴金刚烷胺溴隐亭11一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶胺12口服吸收，T1/21~3小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。左旋多巴不良反应的原因

5、。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。13注意事项：1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；2、不宜与利血平合用；3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；14（二）作用与用途作用：补充纹状体内DA的不足。15用途（1）1、帕金森氏病（1）症状轻>症状重，年轻>年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；16用途（2）2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）

6、生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。17（三）不良反应1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ；严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用；2、心血管反应：体位性低血压——原因不明——心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用；183、不自主异常运动：（1）多表现于面部肌群——张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动（2）开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能）——妨碍正常活动——减少用量；4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁——兴奋大脑边缘叶——精神病患者慎用。19二、卡比多巴（cab

7、idopa,α-甲基多巴肼）1、单独应用基本上无药理作用；2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少；3、临床上和左旋多巴配合应用。20联合用药主要优点1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用3、减少左旋多巴用量（70~80%）21三、司来吉兰早期应用MAO—βI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者