《抗帕金森病药》PPT课件(I)

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1、第十七章治疗中枢神经退行性疾病药中枢退行性疾病指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)第一节抗帕金森病药AntiparkinsonismDrugs帕金森病（原发性）（parkinsonism)帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’ssyndrome)MuhammadAli,thegreatestboxerw

2、hosuffersfromparkinsonism,littheOlympicflameatthe1996SummergamesinAtlanta...OriginofParkinsondiseaseJamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一书中第一次提出“震颤麻痹”。Parkinson去世40年后，神经病学家CharcotJM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征，完善了震颤麻痹的诊断.为纪念JamesParkinson遂以其名字命名为Parkinsondisease（PD）PD四组征候群⑴静止性震颤(restingtrem

3、or)⑵肌肉僵直(rigidity)：肌张力增强运动困难、面具脸⑶运动障碍(akinesia)⑷姿势异常(posturaldysfunction)Pakinsondisease,也称震颤麻痹病变部位：黑质－纹状体(substantianigra)(striatum)病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍二种神经DA能神经Ch能神经黑质病变→DA能功能↓Ch能功能↑DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处SketchmapofPDOnphysiologystateAch（+）DA（-）OnPDstateDA（-）Ach（+）MedicalTh

4、erapiesofPDDA+药物Ach增强DA的功能AchDA药物拮抗Ach的功能DA+药物Ach药物联合用药抗帕金森病药的分类1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭2、中枢胆碱受体阻断药:苯海索(安坦)、丙环定、布地品拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA左旋多巴levodopa,L-dopaPharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周，1%入中枢；外周L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑●为增加进入中枢的L-dopa，可同时服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比

5、多巴左旋多巴（levodopa，L-dopa）治疗作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反应L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞（胞浆）10%进入循环、外周组织高香草酸，苦杏仁酸极少量（1%）进入中枢脑内机制本身无药理活性进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLINICALUSE1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较

6、肌震颤效果明显问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑不良反应1.早期反应（1）胃肠道反应DA刺激胃肠道和CTZ的D2受体。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。（2）心血管反应体位性低血压(原因不明)心动过速或心律失常不良反应2.长期反应（1）运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗（2）症状波动：

7、服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治；（3）精神症状：10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。【药物相互作用】1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa↓，↓疗效、↑不良反应2.不宜合用吩噻嗪类，利血平因吩噻嗪类、利血平等通过