《抗帕金森病药》ppt课件

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1、抗帕金森病药中枢退行性疾病一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症7/9/20212帕金森病(PD)典型症状静止震颤肌肉强直运动迟缓共济失调严重者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理帕金森综合征原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒7/9/20213病因学说多巴胺缺失学说氧化应激（氧自由基）学说7/9/20214多巴胺缺失学说中枢拟多巴胺药中枢抗胆碱药DA↓，肌张力增强7/9/20215抗PD药拟DA类药DA的前体药：左旋多巴左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴MAO-B抑制药

2、：司来吉兰COMT抑制药：硝替卡朋DA受体激动药：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺抗胆碱药7/9/20216氧化应激（氧自由基）学说氧化应激DAMAO代谢产物+H2O2过氧化氢酶过氧化物酶GSHO2-+H2O2·OHFe2+氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元膜功能或直接破坏细胞DNA神经元变性清除7/9/20217氧化应激（氧自由基）学说1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine)MPTPN-甲基-4-苯吡啶(N-methyl-4phenylpyridinium,MPP+)MAO-B抑制黑质细胞内线粒体复合物I抑制

3、氧化磷酸化DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏7/9/20218抗氧化治疗MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa的时间MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa合用以减少L-dopa的用量7/9/20219拟多巴胺药——DA的前体药左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AA

4、DC）转化成DA，发挥疗效。绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA，不能透过血脑屏障，并引起不良反应7/9/202110药理作用与临床应用治疗帕金森病起效慢(2~3周)，作用持久疗效与黑质纹状体病损程度相关改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差抗精神病药引起的帕金森综合征无效治疗肝昏迷伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒7/9/202111不良反应——早期反应胃肠道反应原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮心血管反应体位性低血压DA作用于交感神经末梢，

5、反馈性抑制NA释放DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管心律失常：DA作用于心脏β-R7/9/202112不良反应——长期反应非自主异常运动运动过多症口舌唇部不自主运动原因：DA-R过度兴奋治疗：DA-R阻断药左旋千金藤啶碱症状波动（“开-关现象”）原因：PD的发展导致DA的储存能力下降防治：L-dopa／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，调整给药方法等精神障碍原因：DA作用于皮质下边缘系统治疗：氯氮平7/9/202113药物相互作用√√×L-dopa氨基酸脱羧酶DA外周——不良反应中枢——治疗作用AADC√×L-dopa+卡比多巴L-dopa+VitB6L-dopa

6、+卡比多巴+VitB6L-dopa+多潘立酮L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药7/9/202114拟多巴胺药——L-dopa增效药氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide）不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂单独应用无效信尼麦（心宁美）L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1复方苄丝肼（美多巴）L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）7/9/202116MAO-B抑制药MAO-AMAO-B分布肠道黑质-纹状体功能对食物、肠道内和血液中的单胺进行氧化脱羧代谢降解DA7/9/202117司来吉兰（S

7、elegiline）低剂量选择性抑制MAO-B，减少纹状体中DA降解增强L-dopa疗效，减少其用量和外周副反应，消除“开-关反应”作为神经保护剂，优先抑制黑质-纹状体的O2-和·OH的形成，延迟神经元变性MAO-BDA――――→O2-+·OH代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失眠、幻觉等精神症状7/9/202118COMT抑制药硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋适用于伴症状波动者DACOMT3-O-甲基多巴与L-dopa