抗帕金森氏病药(new)

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1、第十五章抗中枢退行性疾病药1【目的要求】掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培高利特、金刚烷胺、溴隐亭的作用及应用。熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药的特点。了解苯海索及苯扎托品的作用。2中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosi

2、s)3抗帕金森氏病药（Parkinson’sdisease,PD)4帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。症状：骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。病理：多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能,前者对脊髓前角运动神经元起抑制作用,后者相反.帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。药物分类：拟多巴胺药和中枢

3、抗胆碱药5机理：黑质纹状体多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高AchDA6假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡假说2：氧化－自由基学说7治疗原则：拟多巴胺类药——增加DA能神经的功能；胆碱受体阻断药——降低乙酰胆碱的作用8第一节拟多巴胺类药左旋多巴卡比多巴金刚烷胺溴隐亭9一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。酪氨酸左旋多巴酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺10（一）药动学特点：①口服后0.5-2h达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。

4、②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA③其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障4)用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；11注意事项：禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；12（二）作用与用途作用：补充纹状体内DA的不足。13用途（1）1、帕金森氏病（1）症状轻>症状重，年轻>年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引

5、起的锥体外系反应无效——阻断DA受体通路；14用途（2）2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。15（三）不良反应1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ；处理和预防D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用；162、心血管反应：体位性低血压——原因不明DA作用于动脉壁DA-R，舒管心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用；173、不自主异常运动：（1）多表现于面部肌群——张

6、口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗(2）开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能）——妨碍正常活动——减少用量；4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁——兴奋大脑边缘叶——精神病患者慎用。18（二）L-Dopa增效药1.AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC2.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋：抑制COMT，抑制L-dopa的降解。4.多巴胺受体激动药：溴隐停、利修

7、来19卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、单独应用基本上无药理作用；2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少；3、临床上和左旋多巴配合应用。20金刚烷胺(amantadine)1、促进多巴胺能神经功能（1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA；（2）抑制多巴胺的再摄取；（3）直接激动多巴胺受体；2、较弱的抗胆碱作用；3、起效快、维持时间短；4、与左旋多巴合用有协同作用；21溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用——

8、帕金森氏病