Trafficking分子2010-11-8-博士讲座.ppt

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1、Trafficking(迁徙)分子的基础研究及其临床应用金伯泉第四军医大学免疫学教研室迁徙分子的概念趋化因子及其受体细胞黏附分子迁徙分子表达的调节迁徙分子与免疫细胞发育分化迁徙分子与病理损伤迁徙分子与疾病治疗Trafficking分子组成：由两大类分子组成功能：调控外周循环或组织器官中某一群或亚群细胞迁移、定居到特定区域或炎症部位生理和病理意义：免疫细胞、干/祖细胞、肿瘤及其它细胞的迁移、归巢、定居和再循环的分子基础参与各种类型炎症(包括自身免疫病、过敏性疾病)的发生发展，肿瘤转移等，组织损伤和缺血再灌注的修复和再生趋化因子/趋化因子受体迁移细胞表面黏附分子/内皮(

2、或上皮)细胞黏附分子（如LHR/地址素）家族成员IL1家族IL1，IL1，IL1Ra，IL18，IL33/ST2L，IL-36、、,IL37IL2家族/c共用链受体的细胞因子（含扩展成员）IL2，IL4，IL7，IL9，IL15，IL21(IL13,TSLP)IL-6家族/gp130共用链受体的细胞因子（含扩展成员）IL6，IL11，LIF，OSM，IL31，CNTF，CT1，CLCIL-12家族IL12，IL23，IL27,IL-35集落刺激因子家族IL3，IL5，GMCSF，GCSF，MCSF，E

3、PO，TPO，SCF，flt3LIL10家族IL10，IL19，IL20，IL22，IL24，IL26Ⅰ型干扰素IFN（14亚型），IFN，IFN，IFN，IFNⅡ型干扰素IFNIFN-sIL28A/IFN2，IL28B/IFN3，IL29/IFN1IL-17家族IL17A（IL17），IL17B，IL17C，IL17D，IL17E/IL25，IL17FTGF-超家族有39个成员，如TGF（1，1.2，3，4），Activin，Inhibin，BMP，MIS等VEGF/PDGF家族14个

4、成员，如VEGFA~E，PIGF，PDGFAA、BB、AB等FGF家族24个成员，如FGF1~FGF10EGF家族11个成员，如EGF、TGF、HBEGF，AR和BTC等TNF超家族约20个成员，如TNF，LT-，CD40L等趋化因子家族近50个成员，如IL-8，SDF-1，MCPs，MIPs，RANTES等未分类ILIL14，IL16，IL32细胞因子的不同家族及其亚群多种细胞产生（多数为诱导性表达,少数为组成性表达)分子量8~12kDa结构相似，分为4个亚族CXC亚族（亚族）：CXCL1~CXCL16CC亚族（亚族）：CCL1~CCL28C

5、亚族（亚族）：XCL1、XCL2CX3C亚族：CX3CL1趋化和激活白细胞，参与细胞迁徙调节造血，参与器官发生，促进或抑制血管形成趋化因子分类，名称基因定位全长aa主要产生细胞受体CXC亚族（-亚族）CXCL1GRO（growthrelatedoncogene，生长相关癌基因）4q21.173Mo,Neu,EnCXCR2,1CXCL2GRO（growthrelatedoncogene，生长相关癌基因）4q21.173Mo,Neu,EnCXCR2CXCL3GRO（growthrelatedoncogene，生长相关癌基因）4q21.168M

6、o,Neu,EnCXCR2CXCL4PF4（plateletfactor4，血小板因子4）4q21.170PtCXCR3BCXCL5ENA78（a78residueepithelialcellderivedneutrophilactivator，78氨基酸上皮细胞来源的中性粒细胞活化剂）4q13-2178Ep,Fb,En,MoCXCR2CXCL6GCP2（granulocytechemoattractantprotein2,粒细胞趋化蛋白2）4q21.175FbCXCR1,2CXCL7NAP2（neutrophilactivatingprotei

7、n2，中性粒细胞激活蛋白2）4q21.170PtCXCR1,2CXCL8IL8/NAP1（interleukin8/neutrophilactivatingprotein1,白细胞介素8/中性粒细胞激活蛋白1)4q21.172a,77bT,Fb,Mo,En,Neu,EpCXCR1,2CXCL9MIG（monokineinducedbyinterferon，干扰素诱导的单核因子)4q21.1103Mφ,MoCXCR3A/BCXCL10IP10（interferoninducibleprotein10，干扰素诱导的蛋白10）4q21.17