荔枝核总皂苷对Aβ25-35诱导PC12细胞Bcl-2和Bax表达的影响.pdf

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1、’目录1荔枝核总皂苷对ABzs嗡诱导PCI2细胞Bcl-．2和Bax表达的影响1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．261．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．331．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．‘．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．431

2、．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．482致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．503阿尔茨海默病药物作用靶点的研究现状(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52厂——／㈣荔枝核总皂苷对Ap25-35诱导PCI2细胞Bcl．2和Bax表达的影响摘要目的：研究荔枝核总皂苷对Ap25-35诱导PCI2细胞Bcl．2和Bax蛋白表达的影响，以探讨其抑制A1325．35诱导PCI2细胞凋亡的机制。方法：70％7,醇渗漉提取，大孔树脂法分离纯化荔枝核总皂苷。CCK．8法分别测定A1325-35诱导PCI2损伤的最佳药物浓度及作用时间，荔枝核总皂苷对PCI2细胞的最大安全药物浓度

3、及荔枝核总皂苷抑制Ap25．35诱导PCI2损伤的最适药物浓度；LOGIT法计算Ap25-35抑制PCI2细胞活性的半抑制浓度(IC50)。209mol·L～A1325-35作用于PCI2细胞12h，制备AD细胞模型；免疫印迹法检测Ap2”5诱导的PCI2细胞Bcl．2及Bax蛋白的表达。结果：①荔枝核总皂苷提取：荔枝核总皂苷的收率为3．15％，即19荔枝核总皂苷提取物相当于原生药31．789。②AI]25．35对PCI2细胞活性影响：各浓度Ap25-35对PCI2细胞活性的抑制随着时间延长而增强，其抑制率分别是24h>12h>6h；于24h，各浓度Ap25．35对PCI2细胞活性的抑制随着浓

4、度增加而增加，其抑制率分别为1609mol·L一>809mol·L～>409mol·L一>201,tmol·L。1>109rnol·L一：>5l,tmol·L。1>2．59mol·L一；A1325-35抑制PC12细胞活性的IC50为23．74p,mol·L一，该浓度下最大抑制率发生在12h：③荔枝核总皂苷对PCI2细胞的毒性及最大安全浓度测定：与对照组比较，15mg·Lo及其以上浓度的荔枝核总皂苷组的吸光值(OD值)明显降低(尸

5、值无明显改变(尸>0．05)，RGR>75％，细胞毒性在O一1级之间。④荔枝核总皂苷对Ap25．35诱导PCI2细胞损伤的最适有效浓度测定：与模型组比较，0．938"-'-'7．500mg·L。1荔枝核总皂苷组的OD值均升高(P3．75mg·L’1>1．875mg·L。1>O．938mg·L～。⑤Ap25-35诱导的PCI2细胞Bcl．2和Bax蛋白的表达：与对照组比较，模型组Bcl．2蛋白表达的条带明显减弱，Bax蛋白表达的条带明显增强；Bcl．2相对灰度值明显降低(P

6、亦明显降低(P

7、应及浓度．效应关系。(3)小于或等于7．5mg·L。荔枝核皂苷对体外培养的PCI2细胞无毒性，荔枝核总皂苷对PCI2细胞的最大安全浓度为7．5mg·L～，以7．5mg·L。1为最高药物浓度向下2倍稀释进行相关药效学实验安全可靠；(4)0．938"-'7．500mg·LJ荔枝核总皂苷对Ap25．35诱导的PCI2损伤均具有保护作用，在此浓度范围内，研究荔枝核总皂苷抑制Ap25-35诱导PCI2细胞凋