银杏叶提取物对6OHDA诱导PC12细胞Bax和Bcl2表达的影响

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1、银杏叶提取物对6-OHDA诱导PC12细胞Bax和Bcl-2表达的影响【摘要】目的探讨银杏叶提取物（Ginkgobilobaextract,GBE）对6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法经不同浓度GBE预处理体外培养的PC12细胞加入6-OHDA诱导多巴胺能神经元损伤模型，用4-甲基偶氮唑蓝（MTT）检测PC12细胞活力；流式细胞仪（FCM）测定PC12细胞凋亡百分比；采用免疫印迹法检测Bcl-2和Bax的表达水平。结果100μmol/L的6-OHDA处理PC12细胞24h，细胞活力较正常对照组明

2、显降低(P<0.01)；与模型组比较，GBE20，40μg/ml可明显减轻6-OHDA对PC12细胞的毒性，GBE可使细胞活性增强，降低凋亡百分比。与正常对照组比较，模型组Bax表达升高，而Bcl-2表达降低(P<0.05)。与模型组比较，GBE各剂量组Bax降低，而Bcl-2升高，且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论GBE对6-OHDA诱导的PC12细胞凋亡具有抑制作用，上调Bcl-2和下调Bax表达可能是其作用的机制之一。【关键词】银杏叶提取物；PC12细胞；6-羟基多巴胺；细胞凋亡　　Abstract:ObjectiveToinvestigatet

3、heprotectiveeffectandthecausalmechanismofGinkgobilobaextract(GBE)againstPC12cellularapoptosisinducedby6-hydroxydopamine12(6-OHDA).MethodsDopaminergicneuronalinjurymodelwasinducedbyadditionof6-OHDAintoPC12cellsculturedinvitroandpretreatedatdifferentconcentrationsofGBE.Cellviability,apoptot

4、icpercentage,andtheexpressionofBaxandBcl-2wereassayedbyMTT,FCMandimmunoblotting,respectively.ResultsThelivabilityofPC12cellstreatedwith100μmol/L6-OHDAfor24hwaslowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.01).Comparedwiththe6-OHDAgroup,GBEatconcentrationsof20and40μg/mlcouldmarkedlyrelievethetoxic

5、ityof6-OHDAonPC12cells,whichsuggestedthatGBEcouldincreasethecellularactivityanddecreasethepercentageofcellularapoptosis.TheBaxexpressionwasup-regulatedin6-OHDAgroupsandBcl-2expressionwasdown-regulated(P<0.05),comparedwiththecontrolgroup.Comparedwiththe6-OHDAgroup,theBaxexpressionwasdow

6、n-regulatedandBcl-2expressionwasup-regulatedinGBEgroups,inadose-dependentmanner(P<0.05).Thedifferencehadstatisticsignificance.ConclusionsAsoneofthecausalmechanisms,GBEhasinhibitoryeffectsontheapoptosisofthe6-OHDA-inducedPC12cellsbyup-regulatingBcl-2expressionanddown-regulatingBaxexpres

7、sion.12　　Keywords:Ginkgobilobaextract;PC12cells;6-hydroxydopamine;apoptosis　　帕金森病(Parkinsondisease,PD)是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾病。近年来许多基础和临床研究表明，氧化应激反应增强在PD黑质神经元凋亡中起着主要作用，氧自由基清除系统的缺陷在PD发病机制中具有重要的病因学意义，故采用抗氧化治疗正日益成为治疗PD的重要手段［1-2］。氧化应激损伤涉及到氧化应激和抗氧化系统的失衡，因此，可以通过摄入抗氧化剂