表没食子儿茶素(EGC)对溶菌酶淀粉样纤维化的抑制作用.pdf

《表没食子儿茶素(EGC)对溶菌酶淀粉样纤维化的抑制作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第26卷第5期化学研究与应用Vo1．26，No．52014年5月ChemicalResearchandApplicationMay，2014文章编号：1004—1656(2014)05—0696~5表没食子儿茶素(EGC)对溶菌酶淀粉样纤维化的抑制作用李改涛，李圆圆，曾成鸣(陕西师范大学化学化工学院，陕西西安710062)摘要：天然多酚化合物是蛋白质淀粉样纤维化相关疾病的潜在治疗药物。本文采用溶菌酶和表没食子儿茶素(EGC)研究了多酚化合物对蛋白质淀粉样纤维的作用。结果表明，EGC能够抑制溶菌酶的淀粉样纤维化，并能够破坏成熟的纤维结构，使纤维的淀粉样特性降低。巯基化

2、合物二巯基苏糖醇(DYr)能够部分抑制EGC破坏纤维的作用，表明EGC可能通过与巯基结合而对多肽链进行共价修饰，从而改变了淀粉样纤维的自组装结构。根据上述结果，我们认为，多酚化合物形成醌类中问体并对多肽链的自由巯基进行修饰，是其抑制蛋白质淀粉样纤维化的主要途径。关键词：表没食子儿茶素；溶菌酶；淀粉样纤维化；巯基；共价修饰中图分类号：0629．73文献标志码：AInhibitoryefectofepigaUocatechinonamyloidfibrillationoflysozymeLIGai—tao，LIYuan—yuan，ZENGCheng—ming(Colle

3、geofChemistryandChemicalEngineering，ShaanxiNormalUniversity，Xi’an710062，China)Abstract：Naturalpolyphenolshadbeenrecognizedas,medicinalcandidatesfortreatingamyloiddiseases．Inthepresentstudy，theinhibitoryefectofepigallocatechin(EGC)onamyloidformationwasinvestigatedinvitrobyusinglysozymea

4、samodelprotein．TheresultsdemonstratedthatEGCinhibitedefficientlylysozymefibrilformationandtransformedthematurefibrilsintonon-amyloidas·-semblies．Thiolcompounddithiothreitol(DTr)abolishedpartlythefibril—destabilizingroleofEGC，indicatingthatEGCprobablya·lertedamyloidfibrillarstructurethr

5、oughcovalentlybindingtothepeptidechains．Itwassuggestedthatformationofquinoneinterme—diatesandsubsequentlymodificationoffreethiolgroupsinpeptidechainswerethemaineventsintheinhibitionoflysozymeamy—loidfibrillationbypolyphenols．Keywords：epigallocateehin；lysozyme；amyloidfibrillation；thiolg

6、roup；covalentlybinding蛋白质或者多肽在某些条件下可产生淀粉样较强的表面疏水性，并能特异地与一些化合物如变性形成纤维，沉积于细胞膜，造成细胞损害，最刚果红，荧光探针ThT及ANS等结合，改变这些化终导致细胞凋亡。目前已知有二十多种人类合物的光谱特性。蛋白质淀粉样纤维的这些性质疾病与蛋白淀粉样沉积有关，如Alzheimer’S疾与其细胞毒性密切相关I4J。病，疯牛病，帕金森氏病及II型糖尿病等。这些由抑制蛋白质淀粉样纤维化，溶解或者破坏淀多肽形成的淀粉样纤维都富含．折叠结构和具有粉样纤维结构被认为是治疗相关疾病的有效途收稿日期：2014-01434

7、；修回日期：2014-03—16联系人简介：曾成鸣(1957-)，男，教授，主要从事蛋白质化学的研究。E—marl：chengmingzeng@snnu．eduCB第5期李改涛，等：表没食子儿茶素(EGC)对溶菌酶淀粉样纤维化的抑制作用697径。天然多酚化合物是中草药和食品中普遍存在天J。纤维的生长曲线由ThT荧光检测。成熟纤的一类活性成分，具有多方面的药效作用。大量维保存在4cc备用。的研究证实，一些多酚类物质可以抑制蛋白质的1．3ThT荧光检测纤维化j，并能够破坏成熟的纤维结构，将其转用10mmol·L磷酸盐缓冲液(pH7．0)配制变为无定形聚集体。这些作用