抗精神病药物的选择.ppt

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1、抗精神病药物的选择循证医学证据分级水平及依据分级证据水平研究种类A1aMeta-Analysis分析多个RCT的系统综述1b高质量的单一RCTB2a队列研究的系统综述2b单一的队列研究(包括质量较差的RCT)2c结局研究3a病例对照研究的系统综述3b单一的病例对照研究C4系列病例分析及质量较差的病例对照研究D5专家意见据研究性质分4个等级,据证据强度分5个水平证据力度最强最弱FGA与SGA主要阻滞D2受体对阳性症状有效对阴性症状无效对认知障碍无效明显EPS高泌乳素血症D2受体与5HT2受体对阳性症状有效对阴性症状有效对认知障碍有效EPS不明显泌乳素血症不明显先前Meta分析着眼于

2、疗效(SGAvs.FGA)StudySubjectsMainOutcomesLeucht(1999)21studies7245subjects整体症状奥氮平,利培酮>氟哌啶醇.喹硫平,舍吲哚=氟哌啶醇阴性症状奥氮平,利培酮>氟哌啶醇.舍吲哚=氟哌啶醇.喹硫平<氟哌啶醇Geddes(2000)52Studies12649subjects整体症状氨磺必利,氯氮平,奥氮平,利培酮>FGA.喹硫平=FGA.SGA>氟哌啶醇(>12mg/d);=氟哌啶醇(<12mg/d)Leucht(2002)(AMIonly)18studies2214subjects整体症状氨磺必利>FGA阴性症状氨磺

3、必利倾向于>FGADavis(2003)124studies18282subjects整体症状氨磺必利,氯氮平,奥氮平,利培酮>FGA;阿立哌唑,喹硫平,舍吲哚,齐拉西酮,佐替平=FGA;没有证据表明氟哌啶醇的剂量对结果有影响Leuchtetal.(1999)SchizophreniaResearch;35:51–68,Geddes(2000)BMJ;321:1371–6,Leucht(2002)AmJPsychiatry;159:180–190.Davis(2003)ArchGenPsychiatry;60:553-564循证研究(一)第二代Vs第一代抗精神病药物治疗精神分裂症

4、比较研究:荟萃分析Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysisLancet2009Volume373,issue9657,pages31-41StefanLeucht,CarolineCorves,DieterArbter,RolfREngel,ChunboLi,JohnMDavis研究背景第二代抗精神病药(SGAs)与第一代抗精神病药(FGAs)熟优熟劣一直在争论尽管公认SGAs主要优势是疗效更全面,尤其是其改善能阴性症状、抑郁症状及生活质量,但此

5、前的综述仅分析了总体疗效在过去的Meta分析(除Cochrane综述外)中,没有对不良反应进行全面评估随着随机对照试验数量的持续增多,有必要进行新的Meta分析研究方法数据来源于RCTsCochraneSchizophreniaGroup[符合Cochrane手册评分A(充分随机)和B(通常为未细加说明的随机化的研究],美国FDA网站,先前RCT文献,Medline文献比较口服九种SGA与FGA治疗分裂症或相关障碍的RCTsAmisulpride:50-300mg/d(阴性症状);400-800mg/d(阳性症状)Aripiprazole:10-30mg/dOlanzapine:

6、10-20mg/dZiprasidone:120-160mg/dRisperidone:4-6mg/dSertindole:16-24mg/dQuetiapine:>250mg/d*()ClozapinezotepineFGA对照组药物剂量的界定氟哌啶醇12或7.5mg/d;低效价的FGA相当于氯丙嗪600mg/d氟哌啶醇剂量对SGA显现出的总体症状改善无显著影响研究方法比较观察指标全面疗效(主要结果)阳性症状改善阴性症状改善抑郁症状改善复发预防生活质量提高锥体外系副作用体重增加镇静作用疗效评估PANSS评分较基线减少50%BPRS评分较基线减少50%临床总体印象量表(CGI)评

7、分“显著进步”作为“有效”指标如不能提供上述指标时,采用作者定义的“显效”研究结果概况双盲和非双盲研究整体上均偏向于SGA’s,故本次所有分析均基于双盲研究(排除开放和单盲研究)共包含150项随机对照双盲研究,21533名研究对象九种SGA药物(种类及剂量见上)作为比较的FGA药物:Haloperidol(95studies),chlorpromazine(28),perphenazine(5),fluphenazine(4)等东方人种35项研究首发精神分裂症的研究5项81%的研

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