抗精神病药物的安全性ppt课件

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1、抗精神病药物的安全性谭立文博士2003-11-28精神病前期精神病期恢复期/残留期前驱症状急性精神病残留症状P.Mogary.1997全病程的概念理想的抗精神病药物无副作用一种剂量防止复发迅速而全面的改善精神症状EPS剂量依赖性EPSTD催乳素升高抗胆碱能作用氯丙嗪+~+++++++++++甲硫达嗪+++++++++++氟哌啶醇+++++++++±+++氯氮平000+++0利培酮++++低0~±±奥氮平++低±0~±思瑞康±低+00=缺乏;±=最小;+=轻度;++=中度;+++=重度低血压镇静体重增加+++++++++++++++++++++++++++~++++++

2、~++++++~+++~+++±典型与非典型抗精神病药不良反应的比较抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转氨酶升高催乳素相关不良反应血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加TDEPS糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T间期延长抗精神病药物的副作用药物不良反应的类型(1)不良反应的发生是药物药理作用的延伸；与剂量正相关；可预测；可预

3、防；发生率高，死亡率低不良反应的发生与药物药理作用无明显关系；与剂量大小无关；难预测；难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；发生率低，死亡率高。药物不良反应的类型(2)不良反应严重程度分类可危及生命的不良反应粒缺猝死心血管不良反应糖尿病酮症酸中毒可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应TD肝功能异常诱发癫痫体重增加催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者糖尿病不良反应严重程度分类一般不良反应：影响生活质量及依从性镇静作用抗胆碱能不良反应EPS催乳素相关不良反应：其他患者粒缺猝死心血管不良反应可危及生命的不良反应粒缺１、氯氮平粒细胞缺乏发生率：1－2%前

4、６个月危险性最大与氯氮平的剂量无关，发生速度很快死亡率：1/10,000２、第一代药物及其他第二代药物血液学危险发生率：1/1500－2500Meltzer等，2000氯氮平所致白细胞下降金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮平)发现＊:白细胞下降的例:氯氮平:6.7%维思通:0.3%处理：常规要求前6个月每周查血一次＊金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14,No.2,78-83猝死华于静(苏州广济)：8例，25~175mg/d，平均150mg/d，25~69岁董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小

5、时~1天，突昏迷，心率快，死亡傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡，窒息？张成华：男40/57，125~375mg/d，突呼吸困难，死亡于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300~350mg/d，心跳骤停兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死孙希昌(吉林六院)：2例，400~450mg/d，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡研究例数:维思通组135例;氯氮平152例方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮平:窦速:维思通5.88

6、%;氯氮平43.75%T波改变:维思通1.48%;氯氮平11.84%总的异常例次:维思通68/540(12.4%);氯氮平363/628(56.3%)-孟庆珍著对心电图的影响TD肝功能异常诱发癫痫体重增加催乳素相关不良反应糖尿病可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应TD发生率1年中TD发生率(%)Meanage40yearsCsernanskyJG,etal.NEnglJMed2002;346:16–22维思通与氟哌啶醇安全性－肝功能病患比例GOT/GPTstatus9.4%>90IU/L2.1%>200IU/L0.2%>400IU/La.至峰值的平均时间为28天

7、1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,AmJPsychiatry1997;154:457-4652.Beasley,Neuropsychopharmacology1996;14:111-1235.Beasley,JClinPsychiatry1997;58(suppl10):13-173.Beasley,EurNeuropsychopharmacol.Inpress6.喹硫平II期临床报告奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT)上升1－5，a的比例(N=2