抗精神病药物的评价与临床选择

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1、抗精神病药物的评价9临床选择中图分类号：11971.4文献标识码：A文章编号：1006-1533(2009)10-0444-04抗精神病药物(antipsychotiedrugs)是指用于治疗精神分裂症或精神病性症状的一类药物。20世纪50年代初出现的笫一个楮神药物氯丙嗪标志着现代楕神药物治疗的里程碑。近10多年來，精神药物治疗学是临床医学领域发展最为迅速的学科之一，品种繁多、结构各异的新型抗精神病药物正不断研发、上市。抗精神病药物一燉分为两大类，即第一代抗精神病药物(firstgenerationantipsychofics,FGAs；或称经典抗精神病药物)和第二代抗精神病药

2、物(secondgenerationantipsy-ehoties,SGAs；或称非典型抗精神病药)。笫一代抗精神病药物的笏理作川为阻断屮枢多巴胺D：受体，故乂被称为多巴胺受体阻滞剂，其典型代表为氯丙嗪、氟哌I症醇、奋乃静、舒必利、泰尔登等，这些药物对中枢的多巴胺D：受体有较强的亲和力。第二代抗精神病药物的药理作用为对中枢多种受体的综合调节作用，冃前按照其药理作用分为以下四类:1)5—帑色胺和多巴胺受体拮抗剂(serotonin—dopamineantagonists,SDAs),如利培酮、齐拉西酮。2)多受体作用药(multi—actingreceptortargetedag

3、ents,MARTAs),如氯氮平、奥氮平、唾硫平。3)选择性D2/D3受体拮抗剂，如阿米舒必利。4)D2、5—疑色胺1A(5-HT1A)受体部分激动剂和5—疑色胺2A(5-HT2A)受体拮抗剂，如阿立哌醴。不同的抗精神病药物对受体具冇不同的药理学特点(见表1)，与第一代抗精神病药物相比，第二代抗精神病药物对改善精神分裂症的阴性症状、情感性症状及认知功能方面具有优势。人们发现很多躯体疾病的发病与梢神因素有关，躯体疾病可以导致诸多的精神问题，综合性医院其他学科的医生要解决这些问题，必然会使用抗精神病约物。如何正确使用抗和神病药物，就必须先了解这些药物，目前国内外精神病学界药物治疗

4、学的研究热点也集中在这方而。而对如此多的抗精神病药物，如何选择最合适的药物应用于患者是临床医牛最关心的问题，下面就这些问题予以讨论。1疗效冃前，精神疾病的诊断及治疗评价主要依赖精神症状，缺乏可以用实验室检查虽化的“金标准”。既往对抗精神病药物疗效的评价，多依赖医生的临床经验，随着20壯纪80年代精神量表的应用，目前评定量表已成为梢神药物疗效评价工具，常用的量表有：简明精神病量表(BPRS)、阳性与阴性症状量表(PANNS)和FI常生活能力量表(ADL)等。对阳性和阴性症状的改善程度是抗精神病药物的疗效评价的主要指标。阳性症状主要表现为幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、

5、紧张症候群等，第一代抗精神病药物对阳性症状具有肯定的疗效，如氯丙嗪具启较强的镇静作用，氟哌旋醉对兴奋、激越何良好的控制，笫二代抗梢神病药物对阳性症状同样具有良好的治疗作用，JohnDavis教授等2003年对142项有关第一代与笫二代抗精神病药物疗效的荟萃分析扌出lh研究中分析的10种第二代抗精神病药物都至少有相当于氟哌噪醇的疗效，其屮氯氮平、阿米舒必利、利培酮的疗效优于氟哌噪醇。阴性症状(negativesymptoms)是指思维贫乏、注意缺陷、意志活动减退、情感淡漠和社会性退缩，第一代抗精神病药物对阴性症状疗效不明显，这可能是第一•代抗精神病药物受限于单一多巴胺受体阻滞的作

6、川，而笫二代抗精神病药物，由于其多受体调节作用,对阴性症状、情感症状及认知功能显示出肯定的疗效。对难治性精神分裂症，第二代抗精神病药物氯氮平显示出一定的疗效优势，一些荟萃分析显示，氯氮平在达到一定剂＞（＞400mg/d）后，其治疗作用超过其他任何一•种第一代或第二代抗精神病药物，笫二代抗楮神病药物中的利培酮和奥氮平也被推荐作为难治性粹神分裂症的治疗药物，其治疗效果述需更进一步的临床验证。2安全性当今，抗梢神病药物的安全性越來越受到临床医牛的重视，抗楮神病药物的不良反应中比较受到关注的有锥体外系反应、代谢综合征、高泌乳索血症、心血管不良反应、血液系统作用和过度镇静等，表2为屮国精

7、神分裂症防治指南屮非典型抗精神病药常见不良反应的比较。锥体外系反应包括急性肌张力障碍、类帕金森综合症、静处不能、迟发性运动障碍等，是笫一代抗精神病费物最为常见的不良反应，第二代抗精神病约物也不少见。英国精神病学研究院将抗精神病药物引起的锥体外系反应按其发牛的概率和严重程度分为5个等级：笫一级的发牛概率最高且情况严重，包括氟哌唳醇等高效价的第一代抗楮神病药物；第二级的发生概率和严重程度中等，包括氯内嗪等低效价的第一代抗精神病药物；第三级的发生概率和严重程度较低，包括第一代抗精神病药物屮的倚必利