水介质中微波促进一锅法合成吡喃并[2,3-d]嘧啶衍生物.pdf

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1、第27卷第6期应用化学Vo1．27No．62010年6月CHINESEJ0URNALOFAPPLIEDCHEMISTRYJune2010水介质中微波促进一锅法合成吡喃并[2，3-d]嘧啶衍生物程青芳许兴友王启发“张君磊。张莉杨绪杰(“淮海工学院化学工程系连云港222005；南京理工大学材料化学实验室南京210094)摘要水相中将芳香醛、丙二腈和巴比妥酸以等摩尔比混合，微波辐射5～15rain，合成了9种7一氨基-6一氰基_5一芳基吡喃并[2，3-d]嘧啶二酮，产率为80％～92％，避免了传统合成法反应时间

2、长和中间体分离的繁琐操作，减少了环境污染。产物结构通过IR、‘HNMR和元素分析测试技术进行了表征。关键词吡喃并[d]嘧啶，微波辐射，一锅合成，水介质中图分类号：0624文献标识码：A文章编号：1000-0518(2010)06-0673-04DOI：10．3724／SP．J．1095．20l0．90533吡喃并嘧啶衍生物具有抗菌¨J、抗肿瘤、镇痛J、抗真菌]、抗微生物和抗血小板凝聚等活性]，被广泛用于医药和农药等领域。经典合成法一般均是先由芳醛与丙二腈反应生成芳亚甲基丙二腈，然后将芳亚甲基丙二腈与巴比妥

3、酸反应分步制得’。尽管Gao等和Yu等分别在微波辐照和离子液体中进行反应，缩短了反应时间和提高收率，但由于是分步反应，操作仍较繁琐。多组分一锅法反应具有条件温和、操作简便、产率高等优点¨。近年来，水介质中的多组分一锅法合成有了迅速发展，使很多生物活性物质均可以在水相中一锅法合成¨j。Jin等_】在超声波辐射下通过芳香醛、丙二腈和巴比妥酸的一锅法反应合成吡喃并嘧啶衍生物，反应时间1～3h，收率62％一87％。作者也曾报道[】]了水相中超声波辐射下芳香醛、丙二腈和巴比妥酸的三组分一锅法反应。自从Gedye等1

4、5]1986年首次将微波技术引入有机合成以来，微波辐射促进有机合成得到了广泛应用和迅速发展。由于微波辐射下可使很多反应在温和的条件下快速、高收率地进行¨6'⋯，本文利用微波辐射下，在水相中不用催化剂，由芳香醛、丙二腈和巴比妥酸的三组分一锅法反应，高收率合成了吡喃并l2，3一d]嘧啶衍生物。1实验部分1．1仪器和试剂XRC一1型显微熔点仪，温度计未经校正；美的PJ17F—F(Q)型家用微波炉，频率2450MHz；德国Bruck-400型核磁共振仪，内标TMS，溶剂DMSO—d；美国NicoletFI"IR-

5、500型红外光谱仪，KBr压片；美国Perkin—Elmer240型元素分析仪。所用试剂均为化学纯或分析纯。1．2合成方法将5mmol芳香醛(1)、5mmol丙二腈(2)、5mmol巴比妥酸(3)和10mL蒸馏水加入锥形瓶中，摇匀后放入微波炉，装上回流冷凝管，控制功率，微波辐射一定时间，用TLC跟踪反应完成后，稍冷，取出反应瓶，放置过夜。将反应液加热至90℃，抽滤，滤饼用90c(=热水和冷乙醇各洗涤3次除去少量未反应物，粗产物用95％乙醇重结晶得吡哺并[2，3-d]嘧啶衍生物4a～4i(见Scheme1)

6、。2009-08—13收稿，2009．10—12修回连云港市科技攻关项目基金(CG0713)和江苏省海洋资源开发研究院科技开放基金(JSIMR09B03)资助项目通讯联系人：程青芳，女，副教授；E-mail：cheng—qingfang@yahoo．COlI．cn；研究方向：药物及中间体合成674应用化学第27卷0R。NMicrowaveRCHO+CH2(CN)24-HOH2124R：a．4-N(Me)2一Ph；b．4-0Me—Ph；C．4-0H—Ph；d．4-NO2一Ph；e．一Ph；f4-F—Ph；g

7、．4-Cl—Ph；h．4-Br—Ph；i．3-NO2一PhScheme1Synthesisofthetitlecompounds2结果与讨论2．1目标化合NH物＼>的o表征3各种取代苯甲醛与丙二腈、巴比妥酸在水相中无催化剂、微波促一锅法反应制备一系列吡喃并NH[2，3-d]嘧啶衍生物的结果列于表1。表1吡喃并[2，3-d]嘧啶衍生物4a一4i的反应时间及产率Table1Reactiontimeandyieldsofpyrano[2，3．d]pyrimidinederivatives4a．4i口·Isola

8、tedyieldsofanalyticallypureproducts．在微波辐射下水介质中，不同芳香醛la～li与丙二腈和巴比妥酸三底物参与的一锅反应，无论芳环上连有吸电子基还是供电子基，在5～15min均能很好地完成反应且收率高。得到的吡喃并[2，3-d]嘧啶衍生物4a～4i的结构表征数据列于表2。在红外光谱中，在3441～3235em范围内均出现产物分子中氨基(NH)和亚氨基的N—H的伸缩振动吸收峰；在2225～2176