吡咯并 2，3-d 嘧啶衍生物的合成方法研究进展.pdf

《吡咯并 2，3-d 嘧啶衍生物的合成方法研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2011年第19卷合成化学Vol·19，2011第2期，149—156ChineseJournalofSyntheticChemistryNo·2，149—156·综合评述·吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物的合成方法研究进展袁京莉，史博颖，鲁丰，曹胜利(首都师范大学化学系，北京100048)摘要：归纳总结了2，4．二氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶和2-氨基-4．氧代吡咯并[2，3-d]嘧啶的主要合成方法，并对各方法的优缺点进行了简要评述。参考文献30篇。关键词：2，4．二氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶；2-氨基4-氧代吡咯并[2，3一d]嘧啶；合成；综述中图分类号：0626．

2、41；0616．13文献标识码：A文章编号：1005—1511(2011)02-0149-08ResearchProgressintheSynthesisMethodofPyrrolo[2，3-d]PyrimidineDerivativesYUANJing—li，SHIBo—ying，LUFeng，CAOSheng—li(DepartmentofChemistry，CapitalNormalUniversity。Beijing100048，CKna)Abstract：Themainsynthesismethodsof2，4-diamino—pyrrolo[2，3-d]p

3、yrimidineand2-amino-4一OXO—pyrrolo[2，3-d]pyrimidineweresummarizedwith30references．TheadvantagesanddisadvantagesweresummedbrieflyreviewedonvaNou$way．Keywords：2．4一diamino-pyrrolo[2，3一d]pyrimidine；2-amin04一OXO—pyrrolo[2，3-d]pyrimidine；syn-thesis；review吡咯并[2，3-d]嘧啶是重要的杂环化合物母体。近年来，以2，4-二氨基毗咯并[

4、2，3-d]嘧啶或2．氨基4．氧代吡咯并[2，3名]嘧啶为母体的经典或非经典抗叶酸剂的合成及生物活性研究，在抗癌药物研究中占有重要的位置¨．2】。文献报道的这两类化合物的合成路线较多，所用的原料和反应条件也有较大差别。在合成2，4一二氨基吡咯并[2，3名]嘧啶类化合物(I，Chart1)的文献中，大多是先合成2．氨基-3．．氰基呋喃类衍生物，再与胍反应形成吡咯并嘧啶类化合物；也有以吡咯、2，4，6．三氨基嘧啶或者2-氨基4一氧代吡咯并[2，3名]嘧啶为原料来合成的报道。而合成2一氨基_4一氧代吡咯并[2，3-d]嘧啶类化合物(Ⅱ，Chart1)则大多以2，6．二氨基4．

5、氧代嘧啶为原料，再形成吡咯环。本文归纳总结了这两类化合物的主要合成方法，并对各种方法的优缺点进行简要评价。H2NHROChartlⅡHR1．1以呋喃衍生物为原料或中间体Taylor等‘31将4一位取代的2．氨基-3一氰基呋喃与游离的胍(用等摩尔比的NaOMe调节盐酸胍得来)在乙醇中回流反应24h后，再用乙酸酸化反收稿日期：2010．11-22基金项目：国家自然科学基金资助项目(20972099)作者简介：袁京莉(1985一)，女，汉族．北京人，硕士研究生．主要从事有机合成的研究。通信联系人：曹胜利。教授．硕士生导师，E—mail：sl_eao@sohu．e,Ol“．-—

6、—150．——合成化学V01．19，2011NC＼_．／R∥NH2N／A-．O◆NC．x．／CNEt，N，MeOH，rt。overnightNC．,．／CN，EtaN，MeOHrt，24hH2NRH1—3(R=Me，Et，Ph)SchemelNH·HClH：知R≤等H：知Rg筹篙等rt坚24hH，NN妒／R—————————————————————————呻／弋^芦。，、J7H2NH6a一6c(n=0，1，3)Scheme4应液得5一位取代的2，4一二氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶(1—3，Scheme1)，收率分别为67％，66％和42％。此方法条件温和，收率也较高。G

7、angjee等[4’5’以甲醇为溶剂，在三乙胺存在下，将羟基丙酮与丙二腈在室温下搅拌过夜制得2一氨基．3．氰基_4．甲基呋喃。再与盐酸胍在甲醇钠的乙醇溶液中回流反应24h合成了1(Scheme2)，两步收率48％。此方法省去了乙酸调节pH值的步骤，比Taylor的方法操作简单。Gangjee等【6’又用此法，以l-羟基_2一丁酮为原料，合成了2(Scheme2)，第二步收率为66％。Gangjee等¨1将丙二腈和三乙胺溶于无水甲醇中，向反应液中滴加l一羟基-2．戊酮，室温搅拌24h，减压蒸除溶剂后经柱色谱法提纯得到2一氨基-3．氰基4一丙