主动免疫联合地屈孕酮治疗不明原因复发性流产临床分析.doc

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1、主动免疫联合地屈孕酮治疗不明原因复发性流产临床分析作者：刘素芳，冀雪霞，王永明,王艳玲，赵宁单位：河北省衡水市，哈励逊国际和平医院妇产科；河北医科大学第二医院生殖科【关键词】不明原因复发性流产；主动免疫；地屈孕酮复发性流产是指发生2次或2次以上的自然流产，其病因复杂，包括染色体、免疫、解剖、内分泌、感染及环境六大因素，但临床上即使经过详尽的检查仍有近一半的复发性流产病因不明，称不明原因性复发性流产（URSA）,给患者及家庭带来精神及身体上的双重负担,如何治疗URSA是目前临床上急待解决的难题，所以探究URSA的治疗方案

2、，提高其保胎成功率是非常必要的。1资料与方法1」一般资料研究组为2005年1月至2006年1月在哈励逊国际和平医院门诊确诊URSA的患者47例，年龄21〜34岁，既往流产孕周5〜12周。接受主动免疫治疗和地屈孕酮保胎治疗。对照组为同期就诊的URSA患者19例，年龄和既往流产孕周与研究组相匹配。1.2URSA诊断标准流产次数2次或2次以上，孕周5〜12周，夫妻双方身体健康且染色体核型分析正常，无生殖解剖异常及感染，白身抗体及封闭抗体均阴性，内分泌检杳（性激素、甲功、空腹血糖、黄体功能）均正常，正常排卵，子宫形态无异常，子

3、宫内膜正常，丈夫精液正常。1.3治疗方法131主动免疫疗法：免疫原首选患者配偶淋巴细胞，若其血清HIV抗体，RPR抗体、肝炎病毒抗原抗体或肝功能异常，则选第三者无关个体，每次皮下注射淋巴细胞（20〜30）×106,每次间隔2周，于孕前月经前后1周各注射2次，Z后尽量在治疗后3个月内受孕，尽早确诊妊娠后再进行2次免疫治疗，方法同前，仍间隔半月，4次为1个疗程，如术后3个月未孕，再追加1次，方法同前。1.3.2辅助治疗：确认妊娠后避免剧烈运动，给予地屈孕酮10mg,2次/d,至孕3个月，每半月监测血孕酮（P）,

4、如P≤30ng/ml,或有流产先兆，地屈孕酮可加至2（）mg,2次/d。1.3.3黄体酗保胎：对照组确定妊娠后使用黄体酮40mg,肌内注射，1次/d。1.4疗效标准以足月分娩活胎为治疗成功标准。1.5统计学分析应用SPSS10.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为并异有统计学意义。2结果URSA治疗妊娠结局：研究组40例采用丈夫淋巴细胞为免疫原，2例采用第三者无关个体的淋巴细胞为免疫原；足月分娩40例，成功率85%,失败6例，失访1例。对照组足月分娩8例，成功率42%o2组成功率比较差异

5、有统计学意义（P<0.05）o3讨论URSA是临床常见的病理妊娠，是生殖医学面临的一道难题，正常妊娠时，胎儿相对于母体是一种同种异体移植物，因受父亲HLA受体致敏，母体淋巴细胞表达出针对父亲HLA抗原的抗HLA受体，并产生抗HLA受体的自身抗体，即抗独特型抗体，它是一种封闭抗体，可抑制对异体移植的排斥，避免流产。近代生殖研究认为，URSA50%〜60%与免疫紊乱有关，是由于孕期母体，对胎儿来自父亲的抗原呈低识别，无法产生足够的封闭抗体，使胚胎或胎儿遭到扌非斥所致［1］。主动免疫疗法可引发封闭抗体产生，提高患者的免

6、疫反应,使胚胎或胎儿父系抗原不被母体免疫系统识别和杀伤，使胚胎得到保护，从而避免流产［2］。日前国内外常用淋巴细胞主动免疫疗法，主要是利用丈夫或者第三方的淋巴细胞注射给妻了后，刺激妻了免疫系统，使其产生封闭抗体，当妻了再次妊娠后，这些封闭抗体就能识别胚胎上来白丈夫的抗原并与之结合，产生封闭抗体(即抗丈夫淋巴细胞毒试验阳性)，使胚胎得到保护，从而生长发冇。本文对47例URSA患者进行免疫治疗后，取得满意的效果。地屈孕酗是口服孕激素[3],与内源性孕激素结构相似，通过与受体结合发挥保胎作用，具有无雌激素、雄激素及肾上腺皮质

7、激素作用，不会导致女胎男性化的特点。有报道对于尽孕期先兆流产患者，地屈孕酮可有效地降低流产率[4]。有研究表明地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细胞工成孕酮诱导阻滞因了(PIBF)[5],PIBF通过细胞和体液免疫系统等多个方面[6],产生抗流产作用并抑制花生四烯酸的释放。并在母胎界面抑制NK细胞活性，诱导封闭抗体的合成，利于妊娠的继续。木研究利用淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮保胎治疗47例URSA,妊娠成功率达85%,利用丈夫或无关个体的淋巴细胞行免疫治疗，促进封闭抗体的产生，乂因地屈孕酗有独特的药理作用，有效降低流产率

8、。主动免疫联合地屈孕酮二者协同作用，通过促进封闭抗体产生，提高URSA的保胎成功率。对于主动免疫治疗的47例URSA的患者及其子代的岀生体重、生长发育、智力等情况进行随访，患考未发现并发症，胎儿生长发育，智力均未发现异常，说明主动免疫是安全有效的，费用低，不需住院，患者依从性强，值得推广。但木课题样木较少，主动免疫治疗的潜在副作用