[精品][经典]体外光化学疗法治疗移植物抗宿主病的研究进展.doc

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1、［经典］体外光化学疗法治疗移植物抗宿主病的研究进展体外光化学疗法治疗移植物抗宿主病的研究进展［摘耍］移植物抗宿主病(GvHD)是异基因干细胞移植后的一种常见且很严重的并发症。体外光化学疗法(ECP)是一种免疫调节疗法。作者综述了ECP诱导免疫耐受从而治疗GvHD的可能的作用机制，包括诱导淋巴细胞、单核细胞和单核细胞衍生的树突状细胞的凋亡，调节细胞因子分泌和诱导调节性T细胞增殖。目前在国外，ECP已经被广泛应用在急性GvHD(aGvHD)和慢性GvHD(cGvHD)的治疗中，无论在儿童或者成人患者，都取得了较好的治疗效果，是一项有效的辅助治疗方

2、案。ECP为对激索耐药和对激索依赖的aGvHD和cGvHD患者提供了一种较好的治疗选择，而且ECP作为辅助治疗可以减少类固醇的用量，明显减少患者的副反应。［关键词］移植物抗宿主病；体外光化学疗法；文献综述［中图分类号］R457.2［文献标识码］A［文章编号］1671-7562(2011)01-0108-05doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略［通信作者］丁家华E-mail：jiahuading@medmai1.省略体外光化学疗法(extracorporealphotochemotherapy,ECP)

3、是由Edelson等研究发展起来的一种新的治疗方法［1］,在一些自身免疫病和T-cell介导的疾病包括硬皮病、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCX)、严重的全身特应性皮炎及糜烂性口腔扁平苔薛中有明确的疗效。ECP也被应用丁•诱导实体器官移植和造血干细胞移植后的免疫耐受［2-4］。ECP的实施过程首先是抽取病人外周血分离白细胞，提取的白细胞经长波紫外线(UVA)照射后，将大约240ml白细胞富集的血液与300ml的病人血浆及5ml的液态8-M0P混合，然后将试管中提取的血沉棕黄层置于1呗的胶片上，在无菌暗盒里照射UVA180min,

4、使白细胞的平均暴露剂量为2J・cm^-2,最后将血沉棕黄层回输病人体内［5-6］o病人对ECP有较好的耐受性，至今关于其副作用的报道很少。1ECP诱导免疫耐受从而治疗移植物抗宿主病(GvHD)的可能机制1.1ECP诱导免疫细胞凋亡在ECP的实施过程中，有大约5X10⁸的凋亡细胞由静脉重新输注入患者的体内，所以凋亡细胞是否在ECP诱导免疫耐受的过程中起作用，这个问题很值得研究［7-8］。有学者证明ECP治疗GvHD的机制主要是通过激活Fas/FasL系统和Bc

5、l-2蛋白家族使大量淋巴细胞凋亡［9］。长期以來，单核细胞似乎并不被诱导凋亡。但Rao等［10］用ECP和X线照射在体外处理单核细胞和不成熟的树突状细胞(DC),然后观察这两种细胞的分化和生存能力的变化。结果EPC诱导了淋巴细胞、单核细胞和不成熟DC的凋亡，对比之下，X线照射只诱导了淋巴细胞的凋亡。在试验期间，少数残存的ECP处理过的单核细胞表现出分化为不成熟DC的能力下降，而且经EPC处理后不成熟的DC失去了在脂多糖刺激下分化成熟的能力。Setterblad等［11］证明，GvHD患者的单核细胞对HLA-DR介导的凋亡是敏感的，ECP治疗不

6、但提高了自发性凋亡的敏感性，而且提高了HLA-DR介导的凋亡的敏感性。1.2ECP和单核细胞衍生的DC单核细胞在体外一定条件下可以衍生为一种不成熟的DC细胞，这种DC细胞表面表达HLA-I和HLA-II类分子，但是协同刺激信号分子如CD80、CD-86、CD40表达较少。然后当这种细胞遇到炎症因子或感染信号如TNF-a和LPS时，它会分化为成熟的DC细胞。Holtick等［12］在体外用8-M0P/UVA处理单核细胞衍生的DC(mo-DCs)然后分析其表面分子的表达、凋亡标记、细胞内吞作用、迁移和免疫激活的能力。加入CD40L的刺激以检测mo

7、-DC的表型和细胞因子的分泌。用补骨脂索与UVA(简称PUVA)处理过的mo-DCs刺激未致敏的T细胞以检测Thl/Th2细胞因子的分泌和伴随的趋化因子受体。结果显示,无论在体外的PUVA还是在体内的ECP,DCs都有凋亡。在体外，凋亡在不成熟的mo-DC分化成熟之前就发生了。PUVA处理过的不成熟的mo-DC的迁移和免疫激活能力提高了，然而其表面缺乏CD40分子，不能与T细胞表面CD40L结合，而且mo-DC不再分泌儿-12。PUVA处理mo-DC后，分泌IL-4、IL-10、和IL-13增加,IFN-Y减少而且Th2相关的趋化因子受体CC

8、R4和CCR1O也有表达，所以未致敏的淋巴细胞倾向于转化为Th2。向Th2转化的过程可以被外源的IL-12逆转。从以上可以看出ECP的免疫调节机制包括直接调节DC的