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1、诱导自体移植物抗宿主病的自体外周血干细胞移植·287·诱导自体移植物抗宿主病的自体外周血干细胞移植治疗恶性肿瘤郭大斯 李晓林 张 更生 付 杰 杨 阳 尹 王月(江苏省徐州市第四人民医院 徐州 221009)关键词 自体移植物抗宿主病 自体外周血干细胞移植 环孢菌素Aγ2干扰素中国图书资料分类法分类号 R392.4R457 诱导自体移植物抗宿病(GVHD)的自体外周血干细胞(1/5),对照组60%(3/5);中数生存期,治疗组20(4-30)个移植(APBSCT)是近年来为降低恶性肿瘤移植后复发率的一月,
2、对照组10(2-20)个月。结果显示治疗组优于对照组,见种临床免疫治疗方法。许多人类和动物试验均显示给予环附表。胞菌素A(CSA)可以产生自体GVHD,从而产生显著的抗肿[1-4][4,5]TableTreatmentandprognosisof10patientswithmalignanciesby瘤效应,而这种抗肿瘤效应又可以被γ2IFN增强。我院从1998年1月至2000年7月对5例APBSCT组织实APBSCT施了此方案,获得了较满意效果。CaseSexAgeDiagnosisConditioningPrognosis
3、No.protocol材料与方法1Female59HD2ⅣCBVCR20months2Female42BrestcancerCBVRelapseafter病例10months1998年1月至2000年7月我科行APBSCT共10例,男3Female31BrestcancerCBV+CSA+CR30months6例,女4例,年龄14-60岁,其中急性白血病4例(AML2γ2IFN例,ALL2例),淋巴瘤4例(HD2例,NHL2例),乳腺癌24Female29NHL2ⅢCBVRelapseafter例。急性白血病均为完全缓解后用大
4、剂量阿糖胞苷2-4疗7months程强化治疗,淋巴瘤为缓解后行CHOP2个疗程,乳腺癌均5Male16AMLCBV+CSA+CR10monthsγ2IFN为姑息术后2月,未行化疗。实验分治疗、对照两组。6Male30AMLCBVCR8months方法治疗组5例,患者行APBSCT后于0天给以CSA1mg/7Male17ALLCBVReapseafter2months2(kg·d)共28天,+7天给以γ2IFN,0.25mg/(m·d)7-288Male14AMLCBV+CSA+CR4months天。γ2IFN对照组5例仅行AP
5、BSCT。9Male31NHL2ⅢCBV+CSA+Relapseafter移植预处理方案均选用CBV方案,不行全身放疗。γ2IFN8monthsAPBSCT后疗效评定10Male51HD2ⅣCBV+CSA+CR8months对所有患者均随访至2000年7月底,定期进行骨髓检γ2IFN99查,肝、肾功能检查,乳腺癌病人均行TcMIBI及ECT检查了解转移淋巴结情况,ECT。疗效按文献标准制定,生存期讨 论统计采用Kaplan2Meier生存曲线。在小鼠肿瘤模型及初步的临床实验中发现自体GVHD结 果具有强大的抗瘤作用。应用C
6、SA后只有产生自体GVHD时的T淋巴细胞对瘤细胞才能杀伤作用,抗瘤强度与GVHD10例患者APBSCT后均获得重建造血,达到WBC>1×呈正相关。GVHD缓解后,T淋巴细胞不再有杀伤作用,自910/L的中位时间,治疗组为移植后18天(12-24),对照组体反应性T淋巴细胞只能杀伤带有主要组织相容性复合体9为17天(12-20),中性粒细胞>0.5×10/L中位时间治疗(MHC)Ⅱ类抗原的瘤细胞,且其杀瘤能力与瘤细胞表面9[5]为21(12-25)天,对照组为19(12-22)天,BPC>20×10/LMHC2Ⅱ类抗原的表达程度
7、有关。由于大多数白血病细中位时间治疗组为30(26-41)天,对照组为27(23-37)天,胞,恶性淋巴瘤细胞及某些实体瘤细胞的表面表达有MHC2[5]无肝静脉闭塞症,间质性肺炎和出血性膀胱炎等并发症。移Ⅱ类抗原决定簇,因此这些细胞可以作为CSA诱导自体植后两组均有轻、中度局部细菌感染。经活检病理证实,治疗组5例有皮肤型GVHD。随访结束时复发率:治疗组20%2000-09-04收稿;2001-05-28接受©1995-2004TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserv
8、ed.·288·中国实验血液学杂志JExpHematol2001;9(3)GVHD的靶细胞而被消灭。然而这种杀伤作用只对小负荷mobilizationofautoimmunemechanismsasantitumor量的肿瘤细胞,如微小残留病有效,而对大量的肿瘤细胞效immu
