影响血液和造血系统的药物.ppt

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1、影响血液和造血系统的药物第二十三章要求1．了解抗贫血药铁制剂、叶酸及维生素B12的作用机制，并掌握其临床应用及主要不良反应。2．熟悉抗凝血药、促凝血药的作用机制。掌握其临床用途和主要不良反应。3．了解促白细胞生成药的临床应用及不良反应。4.熟悉血容量扩张药的作用、应用。第一节抗贫血药分类：缺铁性贫血：铁剂营养性贫血巨幼红细胞性贫血：恶性贫血叶酸和维生素B12再生障碍性贫血：治疗比较困难。分类及治疗巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血铁剂维生素B12、叶酸环孢菌素A、骨髓移植贫血的治疗主要应用抗贫

2、血药进行贫血的补充治疗，并根据贫血的类型选择不同药物。一、铁制剂二、叶酸三、维生素B12铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血铁制剂硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和右旋糖酐铁。制剂特点硫酸亚铁为Fe2+，吸收良好，价格也低，最常用。枸椽酸铁铵为Fe3+，，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用[药动学]吸收：Fe2+,小肠上段，被动转运，少部分以主动转运吸收。影响因素肠粘膜:Fe2+Fe3++去铁

3、蛋白铁蛋白储存血液：入血Fe3++转铁蛋白造血组织铁剂铁转铁蛋白造血影响因素：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。抗酸药和四环素等药物不利于铁的吸收。转铁蛋白饱和后，吸收停止，未吸收的铁随大便排出。排泄肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液贮存铁蛋白和含铁血红素两种形式[作用用途]Fe3+与转铁蛋白结合复合物，再与胞浆膜上受体结合，通过受体介导的胞饮作用输送至造血组织，酸性环境下释出铁供造血或储存，而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功

4、能。原卟啉Fe3+血红素珠蛋白血红蛋白线粒体用途1.慢性失血性贫血月经过多、消化道溃疡、痔疮等2.缺铁性贫血营养不良、妊娠、儿童生长期等不良反应1.胃肠道反应；便秘、黑粪便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用2.急性铁中毒小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺叶酸folicacid构成蝶啶核、对氨苯甲酸、谷氨酸分布动植物性食物，其中以酵母、肝、绿叶蔬菜中

5、含量最多。特点不耐热叶酸类和维生素B12叶酸5-甲基四氢叶酸VB12甲基VB12嘌呤合成胸嘧啶合成氨基酸互变参与核酸、胆碱、蛋氨酸合成、脂肪、糖代谢维持神经组织髓鞘完整性四氢叶酸食物中叶酸进人体内转化为具有活性的5—甲基四氢叶酸。进入细胞后5—甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸后者能传递一碳单位，参与体内多种生化代谢药理作用甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等抑制二氢叶酸还原酶，所致巨幼红细胞性贫血，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。巨幼红细胞性贫血因胸腺嘧啶核

6、苷酸合成受阻，细胞有丝分裂发生障碍，影响血细胞发育。胃炎和舌炎因生长迅速的胃肠粘膜、上皮细胞受损叶酸缺乏时临床应用（1）巨幼红细胞性贫血补充疗法，与VB12合用效果更好但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致的需用甲酰四氢叶酸钙治疗，因FH2还原酶被抑制，应用叶酸无效。（2）VB12缺乏所致的恶性贫血大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状。维生素B12(vitaminB12)含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。药用的有氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺。吸收先与胃壁细胞分泌的内因子结合，再与微绒毛膜上的

7、特殊受体结合进入细胞后释出内因子和B12，B12即进入血中。当胃粘膜萎缩而致“内因子”减少时，B12吸收减少引起恶性贫血。储存大部分储存于肝内，排泄尿体内过程[药理作用]维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需1.参与核酸和蛋白质的合成B12是dUMP甲基化生成dTMP过程中辅酶，dTMP参与DNA的合成，2.促进THFA的循环利用细胞内储存的N5-甲基四氢叶酸，在B12的参与下生成甲基B12和THFA。此反应同时也将B12的甲基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。N5-甲基四氢叶酸四氢

8、叶酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲基维生素B123.参与三羧酸循环B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA变位酶5‘-脱氧腺苷胺素恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。[临床应用]红细胞生成素EPO1、EPO与红系干细胞表面的EPO受体结合→细胞内磷酸化和[Ca2+]↑，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞释放入血。2、用于各种原因