影响血液及造血系统的药物ppt课件

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1、影响血液及造血系统的药物第一节——抗凝血药凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋凝血过程内源性凝血XII→XI→IX→X→II→I外源性凝血III→VII→X→II→I凝血酶原激活物形成ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩaⅡⅡaⅠⅠaⅧⅧaCLⅠa凝血酶形成纤维蛋白形成Ⅶa-Ⅲ复合物ⅦⅢCa2+Ca2+Ca2+PLⅤaⅩCa2+PLPLⅧa内源性外源性HMWKHMWK组织损伤ⅤⅡaCa2+凝血酶间接抑制药肝素（heparin）来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-

2、葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强酸性。体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体内、体外均有强大抗凝作用。药理作用抗凝作用1、增强抗凝血酶Ⅲ活性：与抗凝血酶Ⅲ结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低分子量的肝素灭活X时，仅需与AT-Ⅲ结合。2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝血酶的抑制速率。3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物（TFP

3、I),激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。其他作用1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎作用3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的结果）临床应用1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期）应用3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成4、体外抗凝不良反应1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗2、血小板减少症3、其他：骨质疏松、过敏反应等低分子量肝素优点：1

4、、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次缺点：不良反应基本与肝素相同依诺肝素硫酸皮肤素（dermatansulfate）:依赖HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用提高效果。合成肝素衍生物凝血酶直接抑制药1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离子外位点）：水蛭素2、阴离子外位点凝血酶抑制药重组水蛭素（lepirudin）药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。临

5、床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄，溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形成等。维生素K拮抗药香豆素类体内过程：血浆结合率高药理作用及机制香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无效，故仅在体内有效，且起效慢。临床应用1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。2、髋关节手术患者。3、预防复发性血栓栓塞性疾病。不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发育维生素K环氧型氢醌型肝素与香豆素类抗

6、凝作用比较肝素香豆素类作用部位体内、体外均有效体内有效作用强弱强弱作用机制增强AT-III作用抑制维生素K作用起效快慢快慢作用时间短长临床应用血栓栓塞性疾病、DIC等血栓栓塞性疾病对抗出血鱼精蛋白维生素K第二节——抗血小板药分类：1、抑制血小板代谢的药物2、阻碍ADP介导的血小板活化的药物3、凝血酶抑制药4、GPIIb/III受体阻断药血小板代谢酶抑制药（一）环氧酶抑制药阿司匹林药理作用：抑制TXA2形成临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。（二）血栓素A2合成酶抑制药利多格雷（ridog

7、rel）强大的TXA2合成酶抑制药和中度的TXA2受体拮抗作用（三）前列腺素类依前列醇（epoprostanol，PGI2）活性最强的血小板聚集内源性抑制剂。兴奋血小板中腺苷酸环化酶，升高细胞内cAMP，促进胞浆内钙离子再摄取进入钙库，降低胞浆内游离钙离子浓度，血小板处于静止状态。（四）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（dipyridamole潘生丁）作用机制1、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血管壁的损伤部位；2、通过以下途径增加cAMP含量，抑制血小板聚集：1）抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量2）抑制血液中的腺苷脱氢

8、酶，减少腺苷的分解3）抑制腺苷再摄取，增加血浆中腺苷含量，再激活腺苷环化酶，增加cAMP含量3、抑制血小板生成TXA2，降低其促进血小板聚集的作用，刺激血管内皮细胞产生PGI2。临床应用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安装后等。不良反应：胃肠道刺激，血压下降。血小板活化抑制药噻氯匹定（ticlopidine）药理作用与机制