《药理学》课件资料-药动学.pdf

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1、第三章药动学（pharmacokinetics）*定义：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和规律。时间-药物浓度曲线图第一节药物的跨膜转运一.生物膜二.类型（一）*被动转运（passivetransport）（二）主动转运（activetransport）（一）被动转运1.定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。包括：（1）脂溶扩散*（简单扩散）（2）水溶扩散（膜孔扩散）2.特点*①不耗能②无饱和限速③无竞争抑制现象④膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止3.影响脂溶扩散的因素*①

2、膜面积和膜两侧浓度差：差越大，越易扩散②脂溶性：脂溶性越大，越易扩散③解离度离子型：脂溶性小，难扩散非离子型：脂溶性大，易扩散④环境pH值弱酸药酸性环境：非离子型多（脂溶性大），易扩散碱性环境：反之弱碱性药酸性环境：离子型多（脂溶性小），难扩散碱性环境：反之ThepKaofAspirin=3.5Morphine=8.0Stomach:pH=2.0弱酸性药物易吸收.Intestines:pH=4.8-8.2绝大多数药物在小肠吸收.Plasma:pH=7.4Urine:pH=8.4⑤膜两侧pH值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之※意义决定吸收、排泄的部位

3、改变pH，解救中毒Iv吗啡中毒，洗胃是有效的解毒措施吗？（二）载体转运(carriertransport)一、主动转运1.定义：逆浓度差的载体转运。2.特点*：①耗能②需要载体，有选择性③有饱和性④有竞争抑制二、易化扩散1.定义：顺浓度差的载体转运。2.特点：①不耗能②有饱和限速③有竞争抑制第二节吸收（absorption）一.定义：药物从给药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程二.吸收途径1.口服给药2.直肠给药3.舌下给药4.注射给药1.口服给药（po）胃：弱酸药小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收）首关消除（first-passelimination）*

4、：部分药物（尤指口服给药后）在通过胃肠道、肠黏膜和肝脏时，被代谢灭活，使进入体循环的药量减少。首关消除(First－passeliminaiton)作用部位肠壁门静脉检测部位代谢代谢粪影响因素*（1）药物：理化性质（脂溶性、解离度）、制剂、生物利用度、药物稳定性、剂型（2）机体：胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内pH值、内容物（3）首关消除2.直肠给药（perrectum）避免胃肠道刺激，部分避免首关效应，3.舌下给药（sublingual）：避免首关消除4.注射给药皮下注射（subcutaneousinjection）肌内注射（intramuscularinjec

5、tion）5.吸入给药气体挥发性药物6.经皮给药脂溶性药物吸收速度：吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤（经皮）第三节分布（distribution）一.定义：药物吸收后随血液循环到各组织间液和细胞内液的过程。二.特点：非均一性，动态性三.影响因素*1.血浆蛋白结合率结合型非结合型特点：⑴结合率差异⑵暂时性⑶可逆性⑷饱和性及竞争性2.细胞膜屏障生理屏障⑴血脑屏障（BBB）颅内感染时，BBB通透性增强⑵胎盘屏障病理屏障：结核灶，血－胸水、腹水3.体液pH调节血浆及尿液pH，促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施4.器官血流量①血流量，肝中最多，肾、脑、心

6、次之②脂肪组织血流少，但面积非常大，是脂溶性药物的储库5.药物与组织的亲和力碘－甲状腺钙－骨骼四环素－牙、骨骼第四节转化（transformation）一.定义：药物在体内发生化学结构的改变称转化或生物转化，又称代谢。二.方式第一步：氧化、还原、水解第二步：结合三.结果*1.灭活2.活化3.利于排泄脂溶性水溶性4.增毒四.酶专一性（肝外）胆碱酯酶单胺氧化酶非专一性（肝内）肝药酶：细胞色素P-450酶系统特点：①选择性低②变异性大，个体差异③活性易受外界因素影响1.肝药酶诱导剂*定义：增强药酶活性的药物作用：自身，合用药物例：巴比妥、利福平、苯妥英钠2.药酶

7、抑制剂*例：氯霉素、异烟肼、香豆素类第五节排泄（excretion）一.定义药物及代谢物被排出体外的最终过程二.途径及影响因素*1.肾脏2.胆汁排泄3.其它：①乳汁、腺体②皮肤、毛发1.肾脏影响因素⑴肾脏功能①滤过②重吸收：脂溶性高易吸收－－受pH影响③分泌：两类载体转运系统，分泌机制相同的药物经同一载体转运时，有竞争性2.胆汁排泄（2）肝肠循环*:有些药物从肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔被重吸收进入体循环的过程，使药物排泄减慢（3）肠道内容物胆汁排泄(biliaryexcretion)Liver和肝肠循环Biled