药理学辅导资料：药动学－药物体内过程

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1、药理学辅导资料：药动学－药物体内过程一、药物的跨膜转运1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。(2)影扩散速度的因素：①膜两侧的药物浓度差。②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。二、吸收吸收速度与程度主要取决于药物的

2、理化性质、剂型、剂量和给药途径。1、消化道吸收(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型

3、多，脂溶性小，吸收少。(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。三、分布决定药物在体内分布的因素：1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。4、特殊屏障：(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易

4、通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。四、生物转化(代谢)1、生物转化类型及其催化酶：(1)生物转化类型：①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。(2)催化酶：①专一性酶：如乙

5、酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。五、排泄1、肾排泄(主要排泄途径):(1)药物从肾小

6、管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。2、胆汁排泄：许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。