药理学药动学课件

《药理学药动学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章药物代谢动力学PharmacokineticsDefinition用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态量变规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretionDrugConcentrat

2、ionatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination第一节药物分子的跨膜转运DrugTransport一、药物通过细胞膜的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散（一）滤过（filtration）----被动转运借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道（aqueouschannel）由细胞膜的

3、一侧到达另一侧。1）大多数细胞如肠道、泌尿道上皮细胞膜的水性通道很小：直径4~8Å（=1010m），水溶性的极性药物或非极性药物通过Mw<100~150水、乙醇、尿素2)大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，直径>40ÅMw20000~30000也可通过，故大多数药物经此滤过(肾小球)（二）简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的脂质层而通过特点：转运速度与药物脂溶性（Lipidsolubility）成正比。顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运

4、速度与药物解离度(pKa)有关离子障（iontrapping）：药物大多是弱酸性或弱碱性有机化合物分子状态：极性低，疏水，溶于脂，易跨膜转运离子状态：极性高，亲水，不溶于脂，不通过膜药物分子状态越多（少），通过膜的药物越多（少）弱酸性药物HA弱碱性药物BHAH＋＋A－BH＋H＋＋B（分子型）Ka＝Ka＝－lg[H+]－lg＝－lgKa10pH-pKa＝，10pKa-pH＝pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH值。（1）弱酸性药物在酸性环境中易吸收，而弱碱性药物在碱性环境中易吸收。（2）强酸、强

5、碱、极性强的季铵盐均不易通过细胞膜，难吸收。pH和pKa决定药物分子的解离程度A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa=2,弱酸性=107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=102总量100001总量101弱酸性药物在溶液（pH=7）中解离增多。某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题口服碳酸氢钠碱化血液，促进苯巴比妥由脑组织向血浆转运

6、；并减少其在肾小管的重吸收，促进药物的排出。（三）载体转运：carrier-mediatedtransport跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出1、主动转运activetransport逆浓度差，耗能，需载体，选择性、饱和性和竞争性eg:1）青霉素、丙磺舒、近曲小管主动分泌和排泄丙磺舒抑制肾小管分泌青霉素，延长青霉素疗效2）噻嗪类利尿药和尿酸竞争肾小管分泌，尿酸↑诱发痛风2、易化扩散facilitateddiffusion顺浓度，需载体，

7、有饱和性，有竞争性，不耗能如：葡萄糖进入红细胞内、甲氨喋呤进入白细胞内第二节药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第二章一、吸收absorption药物从用药部位进入血液循环的过程.吸收的特点：Ø多数药物以被动转运方式吸收Ø静脉注射不存在吸收相Ø吸收快则显效快Ø吸收多则作用强影响吸收的因素：药物的理化性质给药途径(较重要的影响因素)（一）胃肠道给药1）口服peros最常用，小肠是主要吸收部位首关效应（firstpasseffect）：药物吸收

8、后通过门脉进入肝脏，肝脏对其代谢能力强或由胆汁的排泄量大，则明显减少进入体循环量。首关效应高，生物利用度低2）舌下给药：很大程度避免首关效应，但吸收不规则如：硝酸甘油3）直肠给药：一定程度（约50%）避免首关效应直肠中,下段毛细血管→下、中痔静脉→下腔静脉（不经肝脏）上段毛细血管→上痔静脉→门脉系统（上,中痔静脉侧支循环）（二）注射给药1、静脉给药（intravenousi.v.)-------无吸