《药理学02药动学》PPT课件

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1、药物代谢动力学Pharmacokinetics1Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)2药物分子的跨膜转运第三章DrugTransport3一、药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散41．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成正比顺浓度差，转运速度与浓度差成正比不

2、耗能（ATP）无饱和性与竞争性5影响因素多主要是PH6结论（※※）酸性药在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜碱性药在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜7肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过2.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通

3、道受流体静压或渗透压的影响83．易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能94．主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：逆浓度梯度耗能特异性（选择性）饱和性竞争性Endof2ndsession105.膜动转运胞饮胞吐11二、药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandE

4、xcretion第三章121．吸收(Absorption)从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程131.2影响吸收的因素FactorsmodulatingdrugabsorptionA.药物因素B.生物学因素（临床医生应该注意的）C.首关效应（1）、物理化学因素（2）、剂型、剂量（3）、给药途径（4）、给药时间（5）、生物利用度(1)胃肠pH(2)胃排空速度和肠蠕动(3)胃肠食物及其他内容物(4)环境（吸收部位）的血液循环(5)血浆蛋白结合率----应重点掌握此概念※※14代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)口服给药时,药物被

5、肝脏和(或)肠黏膜破坏进入血循环的量减少的现象152.分布(Distribution)药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位）分布——平衡——再分布——再平衡影响分布的因素16药物理化性质（脂溶性、PKa）局部pH、血流量和组织大小与组织亲和力组织通透性、毛细血管通透性血浆蛋白结合率组织屏障Factorsmodulatingdrugdistribution:pH=7.0pH=7.417血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]可逆性（Reversibleequilibrium），结合量与D、PT和KD有关。DP不

6、能通过细胞膜，影响分布非特异性（Nonspecific）可饱和性（Saturable）竞争性(competitive）D＋PDP18A药：90%80%B药：90%＋竞争血浆蛋白结合药物之间的竞争药物与代谢物之间竞争核黄疸肝、肾功能不全时，P减少193.代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：3、1部位：主要在肝脏。其它如胃肠、肺、皮肤、肾步骤：分两步反应203、2肝药酶活性受许多因素影响年龄营养肝脏功能药物※※※※※21药酶诱导(Induction)：使酶的活性增强、数量增加。苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等可导致

7、自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：使酶的活性降低、数量减少。西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径可导致药效增强或药物中毒224.排泄(Excretion)：肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等4、1途径23尿液PH竞争性抑制分泌通道（主动分泌）影响肾脏代谢肝肠循环4、2影响排泄的因素24LiverGutFecesexcretionPortalvein胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Enterohepaticrecycling)Bileduct25一、消