cox2、pten在皮肤基底细胞癌中的表达与临床意义.doc

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1、C0X2、PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达与临床意义【摘要】目的探讨皮月夫基底细胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)组织中C0X2和卩TEN的表达情况及临床意义。方法采用免疫组SP法检测58例基底细胞癌组织和20例正常对照组织屮C0X2和PTEN的表达情况。结果C0X2蛋白在正常皮狀中阳性表达率为15%,在BCC中呈高表达,阳性表达率为60.3%,其差异有统计学意义(P〈0.01);PTEN蛋白在正常皮肤组织中阳性表达率为90.0%,而在BCC中表达明显减弱,阳性表达率仅为17.2%,其差异也具有统

2、计学意义(P<0.01);且C0X2的表达与PTEN的表达呈显著负相关(尸0・376)。结论PTEN蛋白在BCC屮的低表达,C0X2蛋白在BCC中的高表达,且两者的表达呈负相关,提示二者可能共同参与细胞基底细胞癌的发病过程。【关键词】皮肤基底细胞癌;C0X2;PTEN皮肤基底细胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)是最常见的皮肤恶性肿瘤,起源于表皮或其附属器角质形成细胞,但其发生机制并未完全阐明。C0X2是环氧合酶(cyclooxygenase,COX)的亚型,是前列腺素(PG)合成过程中的限速酶。止

3、常情况下绝大部分组织细胞不表达C0X2基因,只有在细胞外刺激物作用下才诱导表达,如许多炎性细胞因子和各种促癌因素等均可诱导体内组织产生C0X2。PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,有研究表明,PTEN的低表达与胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌筹多种肿瘤发生发展密切相关[1],但两者在皮肤基底细胞癌中的作用有待进一步研究,本研究通过免疫组化观察PTEN和C0X2在皮肤基底细胞癌中的表达情况,探讨其与BCC发生、发展的关系。1资料与方法1.1一般资料收集皖南医学院附属弋矶山医院整形外科2005〜2007年经

4、病理确诊为皮肤基底细胞癌标本共58例,男38例,女20例;年龄36〜80岁,平均48.67岁;面部49例,胸部、腹部各3例,头皮2例,颈部1例。以正常皮肤20例(男15例,女5例,年龄3668岁,中位年龄46.2岁)作为对照(取自非癌患者手术移植剩余的全厚皮片)。1.2方法蜡块连续切取4um厚的切片,分别行HE染色和免疫组织化学染色。采用免疫组化SP法,实验步骤按照试剂盒说明书进行。同时用已知阳性切片做阳性对照。以PBS代替一抗为阴性对照。切片常规脱蜡至水,微波抗原修复,操作步骤按试剂盒说明书进行,经DAB显色,苏

5、木素复染,脱水干燥,透明,屮性树胶封片,显微镜下观察,拍照。1.3结果判断PTEN蛋白阳性染色定位于细胞质中,染色为橙黄色至棕褐色;每例均随机选取10个高倍视野(符号“x”400),计算阳性细胞率,COX2蛋白阳性染色细胞呈棕黄色细颗粒,随机选取5个高倍视野(符号“x”400),计算阳性细率。阳性细胞率W10%为阴性,>10%为阳性。1.4统计学方法应用SPSS13.0软件处理,计数资料采用x2检验,检验卩<0.05为差异有统计学意义,相关性用Spearman相关分析处理,P<0.05为有统计学意义。2结果2.1C

6、0X2蛋白在BCC中的表达情况20例正常皮肤对照组织3例见C0X2蛋白的阳性表达,阳性表达率为15%,在皮月夫基底细胞癌中的阳性表达率60.3%(35/58),显著高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(x2=10.49,P二0.001)。2.2卩TEN蛋白在BCC中的表达情况卩TEN蛋白阳性染色定位于细胞质中,PTEN的阳性细胞分布于表皮全层,PTEN在正常对照的皮肤组织中的阳性表达率为90%(18/20),而在皮肤基底细胞癌组织中的阳性表达率为17.2%(10/58),PTEN蛋白在BCC组的阳性表达率低于正常皮肤

7、组织,差异有统计学意义(x2=34.21,P二0.000)。2.3BCC中卩TEN和C0X2表达的相关性在皮肤基底细胞癌组织中C0X2表达明显上调,而PTEN的表达则明显减弱。采用Spearman相关分析结果提示x2二8.219,rs二0.376,P二0.004,C0X2与PTEN蛋白表达呈显著负相关?3讨论皮肤基底细胞癌是最常见的皮肤肿瘤之一,较其他恶性肿瘤而言,BCC较为特殊,其发生频率较低,生长缓慢,极少发生转移,具有多种组织学分型以及能向多个方向分化;BCC具有较强的侵袭性和破坏性,可侵袭?破坏局部组织,造

8、成感染,出血,甚至毁损容貌,但其发生机制冃前尚未完全阐明。环氧合酶是一种诱导型前列腺素内源性过氧化物酶,是一种膜结合蛋白,具有环氧合酶和过氧化物合成酚双重酶的功能,C0X是前列腺素(PG)合成起始步骤的关键酶[2],主要存在于哺乳动物细胞微粒体中,目前发现该酶有两种亚型即C0X1和C0X2,这两种酶的线型和三维结构很相似,但因其生物学特异上的差异,在止常和病

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