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《COX2在外阴皮肤鳞状细胞癌及外阴上皮内瘤变中的表达及临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、COX-2在外阴皮肤鳞状细胞癌及外阴上皮内瘤变中的表达及临床意义【摘要】目的探讨COX-2在外阴鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法,检测30例外阴鳞状细胞癌(VSCC)、25例外阴上皮内瘤变(VIN)、20例癌旁营养不良(VD)、15例尖锐湿疣(VCA)和5例外阴正常表皮中COX-2的表达。结果COX-2阳性表达及阳性细胞率显著高于VINⅢ和VCA(P<0.05),与癌旁增生型VD差别不显著。VINⅠ～Ⅱ、正常外阴表皮、癌旁硬化苔藓型VD无表达。COX-2表达与VSCC组织分型
2、有关(P<0.05),更强表达于高分化型中(P<0.05)。结论ILK的表达水平与肿瘤发生、发展关系密切，高表达的COX-2预示着VSCC的高度恶性、高侵袭性、高转移性和预后不良。【关键词】外阴肿瘤COX-2免疫组化环氧合酶（cyclooxygenase,COX）也叫前列腺素内过氧化物合酶（PGH合酶）。是从膜衍生的花生四烯酸转化为PGH2的限速酶。外阴上皮内瘤变(vulvarintraepithelialneoplasia,VIN)是一组外阴癌前病变,既往称外阴上皮非典型增生。目前将轻、
3、中、重度不典型增生分为VINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级。本研究目的是检测ILK在外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(简称鳞癌,VSCC)中的表达情况,探讨COX-2与外阴癌变的关系。1材料和方法41.1材料与试剂选取1996-2010年在本院就诊的外阴病变患者的石蜡标本,VIN30例、VSCC30例;正常外阴皮肤10例。组织经4%甲醛固定,石蜡包埋,4μm连续切片。浓缩型兔抗人COX-2多克隆抗体,购自武汉博士德公司,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP法)免疫组织化学超敏试剂盒、DAB显色剂均购于福州迈新公
4、司。按试剂盒内说明进行染色,用已知的阳性切片作为阳性对照,以PBS替代一抗作为阴性对照。1.2方法免疫组化SP法按试剂盒说明书进行操作。结果判定：COX-2免疫阳性染色为细胞质出现清晰的棕黄色颗粒,光镜下每张切片随机选取5个高倍视野,每个视野计数200个细胞,按阳性细胞占同类计数细胞的百分比,将染色结果分为四级。ILK阳性细胞数分级:阳性细胞百分率≤5%为阴性(-),阳性细胞百分率6%～50%为弱阳性(+),阳性细胞百分率51%～80%为阳性(6),阳性细胞百分率≥80%为强阳性(7)。1.3统计学方
5、法应用SPSS11.5统计软件包,组间比较采用x2检验,检验水准α=0.05。2结果2.1COX-2在VSCC及VIN中的表达COX-2表达阳性率见表1。COX-2表达于胞质染色均呈棕黄色。表1COX-2在VSCC及VIN中的表达(n)2.2COX-2表达与VSCC临床分期及组织病理特征的关系COX-2表达的缺失率在高、中分化VSCC与低分化VSCC间差异有统计学意义;Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期间差异亦有统计学意义;有淋巴结转移与无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05)。(表2)。4表2COX-2
6、与外阴癌临床分期及组织病理特征的关系(n)3讨论COX-2蛋白是由604个氨基酸组成,是含有17个氨基酸残基的信号肽,它是一种膜整合蛋白[1]。在多数组织、细胞因子、内毒素、白介素、肿瘤诱导剂等均能刺激COX-2产生，缺血缺氧也能刺激COX-2的表达，COX-2的高表达参与多种病理生理过程，包括炎症、损伤、修复及肿瘤的生长和转移，在肿瘤组织中，主要表达胃癌、乳腺癌、宫颈癌、口腔癌、肾癌、膀胱癌还有皮肤鳞状细胞中[2-3]。COX-2是诱导型酶，在静息细胞内检测不到，只有当细胞接受相应刺激后才开始合成。
7、COX-2在正常成人组织中，表达于神经元细胞、胎盘和肾中，我们在正常外阴皮肤的研究中未检出其表达，说明可能与细胞处于静止状态有关。本研究发现从外阴的不典型增生到癌变,细胞的恶性程度增加,COX-2阳性率增加,说明COX-2参与了外阴癌变过程。本研究发现COX-2表达率在高、中分化VSCC中与低分化相比差异有统计学意义(P<0.05);在临床Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ4期相比差异亦有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移与无淋巴结转移比较,差异仍有统计学意义(P<0.05)。提示COX-2可能
8、参与了VSCC的发生、发展和转移的全过程,COX-2的表达可能与肿瘤细胞的分化程度有关。因此COX-2作为胞外基质信号向胞内传递中的一个重要效应物,在VSCC细胞的粘附、生存、分化、侵袭和转移中起到了关键作用。高表达的COX-2预示着VSCC的高度恶性、高侵袭性、高转移性和预后不良。许多研究表明COX-2表达水平与肿瘤组织中微血管密度和VEGF的mRNA含量呈正相关，表明COX-2表达与肿瘤血管形成密切相关[4]。COX-2主要通过VEGF、MMP、iN
