Survivin、PTEN和Livin在皮肤基底细胞癌中的表达及三氧化二砷对其的影响

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1、河北医科大学博士学位论文Survivin、PTEN和Livin在皮肤基底细胞癌中的表达及三氧化二砷对其的影响姓名：李美洲申请学位级别：博士专业：病理学与病理生理学指导教师：左连富20090401中文摘要体瘤细胞生长阻值和凋亡，三氧化二砷抗实体瘤具有如下机制：三氧化二砷可诱导肿瘤细胞分化，改变其恶性特征；三氧化二砷以蛋白巯基为直接作用靶点，改变和影响酶的活性，继而引起一系列的抗癌效应；三氧化二砷通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡；活性氧化物在三氧化二砷诱导凋亡中起作用；三氧化二砷可以抑制端粒酶活性，可达到抑制肿瘤的目的。2004年9月，我国食品药品管理监督局批准三氧

2、化--／．申注射液可用于晚期原发性肝癌的治疗。但三氧化二砷对实体瘤的治疗作用和抗肿瘤机制仍未明确。在此基础上，本研究拟观察与细胞凋亡密切相关的Survivin基因，PTEN，和Livin等在皮肤基底细胞癌中的表达情况，探讨皮肤基底细胞癌发生、发展的病理机制，并初步探讨三氧化二砷对皮肤基底细胞癌细胞增殖的影响，观察对皮肤基底细胞癌细胞株Survivin表达的抑制或影响，企图为应用三氧化二砷治疗皮肤基底细胞癌提供理论和实验室依据。方法：1Survivin和PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达的研究选取2005年11月．2007年11月我科就疹的皮肤肿瘤患者：皮肤基底细

3、胞癌30例，其中男性18例，女性12例，年龄45—83岁，平均年龄67．40岁；部位：颜面部12例；头皮部：9例；躯干部：6例；四肢3例；病程12个月～15年，平均36．6个月。脂溢性角化病30例，其中棘层肥厚型13例，角化过度型8例，巢状型4例，腺样型3例，刺激型2例；男性16例，女性14，年龄38岁．70岁，平均年龄54．8岁。正常皮肤组织20例，男13例，女7例，年龄17～68岁，均来自我科手术患者，年龄、部位与患者组相匹配。常规组织学技术观察表皮肿瘤的病理特点；并运用免疫组织化学技术、流式细胞术技术观察Survivin和PTEN基因在皮肤基底细胞癌中蛋

4、白水平表达及相关性情况，进一步探讨Survivin和PTEN基因在皮肤基底细胞癌发病及发展中的作用。2Livin蛋白在基底细胞癌中的表达及其与survivin的相关性分析收集标本同第一部分，运用免疫组化、流式细胞术观察Livin在皮肤基底细胞癌和脂溢性角化等表皮肿瘤中的蛋白水平表达情况。并分析Livin蛋白与皮肤基底细胞癌发生、发展的关系。并在第一部分的基础上，分析Livin蛋白与survivin蛋白表达之间的相关性，了解二者在表皮肿瘤中文摘要发病过程中的相互关系。分析Livin蛋白与PTEN蛋白表达之间的相关性，了解二者在皮肤基底细胞癌发病过程中的相互关系。

5、并观察Livin蛋白表达与皮肤基底细胞癌临床病理特征之间的关系。3三氧化二砷对人基底细胞癌细胞株A．43l增殖及相关基因表达的影响常规培养皮肤基底细胞癌细胞株A．431，加入不同浓度的三氧化二砷，采用MTT法观察不同浓度的As203对A431细胞增殖在不同时间点(Oh、24h、48h、72h)的影响，应用流式细胞仪检测三氧化二砷对A．431细胞细胞周期、凋亡和Survivin等基因表达的变化。应用WesternBlot免疫印迹技术观察三氧化二砷对A．431细胞Survivin基因表达的影响。观察不同浓度的三氧化二砷对培养的皮肤基底细胞癌细胞株增殖的影响，观察对

6、Survivin基因蛋白水平表达的影响。结果：lSurvivin和PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达及与临床病理特征之间关系(1)免疫组化结果显示，在30Nil溢性角化病皮损中，19例中Survivin蛋白阳性表达，正常20例皮肤组织中均为阴性表达，差异有显著性(P

7、织(尸60岁组中的表达高于在年龄≤60岁组中的表达，两组之间表达差异有显著性(尸60岁组中的表达低于在年龄≤60岁组中的表达，两组之间表达差异有显著性(尸2cm组中的表达高于在皮损平均直径≤2c

8、m组中的表达(尸