p16、cyclind1、pten在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

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1、中图分类号：R751；R739.5；R392；硕士学位论文P16、CyclinD1、PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达及意义院（系）、所临床医学院研究生姓名严丹学科、专业皮肤病与性病学导师姓名李灵二Ο一三年四月目录1P16、CyclinD1、PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达及意义……………11.1摘要（中文）…………………………………………………………11.2摘要（英文）…………………………………………………………31.3前言…………………………………………………………………...71.4材料与方法……………………

2、…………………………………….101.5结果………………………………………………………………….171.6讨论………………………………………………………………….271.7结论………………………………………………………………….371.8参考文献…………………………………………………………….381.9英汉缩略词对照表………………………………………………….442致谢………………………………………………………………………..463P16抑癌机制及其在皮肤肿瘤中的作用研究进展（综述）……………47P16、Cycli

3、nD1、PTEN在皮肤基底细胞癌中的表达及意义摘要背景与目的：皮肤基底细胞癌（cutaneousbasalcellcarcinoma,BCC）是人类最常见的皮肤恶性肿瘤，主要由多功能性基底依赖间质细胞组成，[1]并能分化成表皮或附属器的低度恶性肿瘤。研究证明：该肿瘤的形成与发展是在外因与内因作用下多步骤渐进、综合作用的结果，其中癌细胞的凋亡、癌基因的激活与抑癌基因的失活以及细胞增殖分裂的调控失常是肿[2]瘤发生发展的重要因素。本研究旨在通过免疫组化方法及专业图像分析软件观察分析P16、CyclinD1、PTEN在

4、皮肤基底细胞癌中的表达情况及相互关系，探讨P16、CyclinD1、PTEN在皮肤基底细胞癌发生发展中的作用及意义，提供皮肤基底细胞癌的病因及发病机制研究的理论基础。方法：用免疫组织化学技术，EnVision免疫染色法检测40例皮肤基底细胞癌石蜡包埋组织、15例正常皮肤组织中P16、CyclinD1、PTEN蛋白的表达情况。采用BH-2型OLYMPUS光学显微镜随机检测5个不重叠视野（×200）,用CCD数码相机采集图像。采集后的图像用美国MediaCybernetics公司的专业图像分析软件（Imageprop

5、lu6.0，IPP6.0）对阳性染色结果进行半定量分析，并用平均光密度值（Opticaldensitymean）作为阳性染色评价指标。检测一张切片5个视野的平均光密度，平均值作为该切片的平均光密度，再将每一组的每张切片的平均光密度作平均值及标准差进行样本正态分布检验及方差齐性检验。经SPSS17.0软件验证皮肤基底细胞癌及正常皮肤组织中的蛋白平均光密度均服从正态分布，但总体方差不齐，遂用两独立样本校正t检验（t′检验）进行统计分析。皮肤基底细胞癌中三种蛋白表达的两两关系用等级秩相关Spearman分析。结果：1.

6、P16在皮肤基底细胞癌中的平均光密度值低于正常皮肤组织，-1-其经检验差异有统计学意义（P=0.00...＜0.05）；CyclinD1在皮肤基底细胞癌中的平均光密度值明显高于正常皮肤组织，经检验其差异有统计学意义（P=0.00...＜0.05）；PTEN在皮肤基底细胞癌中的平均光密度值低于正常皮肤组织，经检验其差异有统计学意义（P=0.00...＜0.05）；2.三者中两两相关性经统计学分析显示，皮肤基底细胞癌组织中，P16与CyclinD1蛋白表达呈负相关（r=-0.497），其结果有统计学意义（P=0.00

7、...＜0.05）；PTEN与CyclinD1蛋白表达呈负相关（r=-0.546），其结果有统计学意义（P=0.00...＜0.05）；P16与PTEN蛋白表达呈显著正相关（r=0.742），其结果有统计学意义（P=0.00...＜0.05）。结论：1.P16在皮肤基底细胞癌中平均光密度低于正常皮肤组织，表明该基因在抑制皮肤基底细胞癌的发生发展中存在一定相关性。2.CyclinD1在皮肤基底细胞癌中平均光密度明显高于正常皮肤组织，其异常表达可能与皮肤基底细胞癌的发生、发展有关，并有可能作为皮肤基底细胞癌评价指标之

8、一。3.PTEN在皮肤基底细胞癌中平均光密度低于正常皮肤组织，表明PTEN与皮肤基癌增生密切相关。4.P16与CyclinD1在皮肤基底细胞癌中表达呈负相关，表明它们在皮肤基底细胞癌的分化增殖中存在一定的相互关系，联合检测P16和CyclinD1，对于临床判断皮肤基底细胞癌的恶性程度，判断预后，可能有重要的指导意义和临床价值。5.PTEN与CyclinD1在皮肤基底细胞癌