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时间:2020-03-12
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1、皮肤鳞状细胞癌中PCNA及PTEN表达及临床病理特征关系[摘要]目的:探讨PCNA和PTEN在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达情况,研究其表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例皮肤鳞状细胞癌组织和10例正常皮肤组织石蜡标本中PCNA和PTEN蛋白的表达。结果:在SCC标本中,PCNA蛋白阳性表达率明显高于正常皮肤组织,PTEN蛋白阳性表达率明显低于正常皮肤组织(P50%为3分。根据上述两项的记分之和将PCNA和PTEN蛋白阳性结果分为4级:阴性(-)为V2分,弱阳性(+)为<3分,阳性(2+)为3〜4分
2、,强阳性(3+)为>4分。1.3统计学处理:用SPSS13.0软件,计数资料采用卡方检验.Fisher确切概率法,组间比较采用单因素方差分析,用直线相关分析计算相关系数,并判定其相关程度。P0.05)oPTEN在不同病理分级间表达也有统计学差异(P〈0.005),且存在相关性(r=0.507)。通过两两比较,研究发现I级和III级间,I级和IV级间PTEN表达均有统计学差异(P〈0.05),III级和IV级表达均低于I级表达。同样将I级和II级,III级和IV级分别进行合并,低分化(III+IV)级组PTEN表达低于(I+1
3、1)级组(P〈0.001),提示病理分级越高,癌分化越差,PTEN的表达越弱。但是有1例III级鳞状细胞癌的PTEN蛋白强表达(图4、表1)。2.3皮肤鳞状细胞癌中PCNA和PTEN表达的关系:在SCC中,PCAN和PTEN的表达阳性率存在差异性(P〈0.05),从统计数据来看,在PCNA高表达组往往有PTEN低表达,34例PTEN低或失表达组中,PCNA高表达的有29例(占85.29%),说明两者之间可能存在负相关。通过进一步研究两种表达结果是否存在关联性,计算得到P<0.05,说明两种表达之间存在关联性,Pearson列
4、联系数r=0.557,说明两者间中度关联(表2)。3讨论近年来研究表明,恶性肿瘤的发生、发展和浸润与多种癌基因强表达和抑癌基因低表达或失表达密切相关,是一种多基因、多因素相关性疾病。侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特性,是影响预后的重要因素,寻找有价值的预测预后及指导临床治疗的生物学指标已成为肿瘤研究的新热点。PCNA是DNA复制时所必需的调节蛋白,是与细胞增殖周期有关的周期蛋白,在DNA复制及细胞分裂过程中不可或缺。其表达在G1期开始增高,S期达到高峰,G2期和M期明显下降[1]。PCNA的阳性程度可直接反应出DNA复制的活跃程
5、度[2-3]o本研究结果显示,在正常组织中,PCNA的表达较低;高中分化组阳性率与低分化组阳性率之间有显著性差异,与Yamazaki[4]等的研究结果相似。随着SCC的病理分级增高,PCNA的表达明显增强。提示PCNA可促进细胞增殖,并加速肿瘤恶变。本研究结果也显示,在SCC中PCNA与PTEN的表达呈明显负相关,提示二者之间可能以负反馈调节方式参与SCC的发生发展。PTEN是继p53基因后被发现的一种能识别肿瘤的抑制基因,在细胞的生长、凋亡、黏附、迁移和浸润等方面有重要作用。PTEN蛋白失表达与一些恶性肿瘤的生物学行为和预
6、后密切相关,阳性表达者多分化好、浸润较浅、不伴淋巴结转移和预后良好[5-7]o大量研究证明,PTEN蛋白在多种肿瘤中表达下调,且表达的水平与肿瘤的恶性程度呈负相关,说明PTEN与多种恶性肿瘤如:胃癌、宫颈癌、间皮瘤等的发生、发展密切相关[8-9]o本研究结果显示,PTEN在正常组织中表达率远高于SCC中表达率,提示PTEN表达下调与SCC的发生有关。其中髙中分化组与低分化组为之间有显著性差异,随着病理分级的升高,阳性率呈递减趋势,也提示了该基因在诱导肿瘤分化过程中起重要作用。因此PTEN蛋白的检测不仅有助于了解SCC发生、发
7、展的分子生物学机制,而且对判断患者的预后等可提供参考价值,为临床治疗等提供新的方向。本研究也表明,PCNA与PTEN在SCC中的表达与患者的年龄、发病部位没有关系。PCNA的过表达与PTEN的失表达是SCC侵袭和转移的重要环节。联合检测PCNA和PTEN蛋白可以为临床诊断、确定治疗方案以及预后评估提供重要参考指标,也可为手术或放射治疗SCC提供依据,减轻患者痛苦。有可能也为血管抑制剂、局部注射抑癌因子治疗SCC提供了理论依据。但PCNA和PTEN的表达在SCC增殖和转化中的相互间的调节与作用机制还有待于更深层次的研究。[参考
8、文献][l]TaftachiR,AyhanA,EkiciS,etal.Proliferating-cellnuclearanti2gen(PCNA)asanindependentprognosticmarkerinpatientsafterprostatectomy:acomparison
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