子宫颈鳞状细胞癌中stat3和pten的表达及临床病理意义

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1、http://www.paper.edu.cn子宫颈鳞状细胞癌中Stat3和PTEN的表达及临床病1理意义112张晨丽，张煦，史淑霞1.兰州大学基础医学院病理学研究所，兰州(730000)2.平凉医专妇产科教研室，甘肃平凉(744000)E-mail：chlzhang2007@126.com摘要:目的探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)和抑癌基因PTEN在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测了58例宫颈鳞癌组织，37例CIN组织，17例正

2、常宫颈组织中Stat3和PTEN的表达。结果Stat3在宫颈鳞癌,CINⅡ-,CIⅢⅠN和正常宫颈组织中阳性表达率分别为70.7％，33.3％，13.6％，和5.9％。Stat3在宫颈浸润癌中的表达显著高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ-(ⅢP<0．05)。Stat3在宫颈鳞癌的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关，组内P值均小于0.05。PTEN在宫颈鳞癌中阳性表达率为34.5％，在正常宫颈组织中阳性表达率为88.2％，两者差异有显著性（P<0．01）。PTEN在淋巴结未转移组中阳性表达率明显高

3、于淋巴结转移组（P<0．01)。PTEN表达与临床分期呈负相关趋势，而与患者年龄、病理分级无相关性(P均>0．05)。宫颈鳞癌中Stat3与PTEN表达成负相关(rs=﹣0.375,P<0．01)。结论Stat3的过表达和PTEN的失活在宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用，二者联合检测可作为宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标。关键词：宫颈鳞癌；转录信号传导子与激活子3；PTEN；免疫组织化学中图分类号：R737.331.引言转录信号传导子与激活子(signaltransducersand

4、activatorsoftranscription,Stats)是一族具有高度同源性的转录因子，介导多种细胞因子和生长因子的信号向细胞核传导，影响靶基因的转录，调控细胞功能，与肿瘤发生、发展及凋亡密切相关。Stat3过度表达可导致细胞[1]异常增殖和恶性转化，被确认为癌基因，在胃癌、肝癌、头颈部鳞状细胞癌等恶性肿瘤中[2-5]呈异常表达。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)是1997年由[6]Steck等发现的唯一一种具有磷酸酯酶活性的抑癌基因，又称MMAC1/TEP1。宫颈鳞癌

5、是危害妇女生命与健康的主要恶性肿瘤之一，我们应用免疫组织化学法检测Stat3和PTEN在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的表达，同时分析它们之间的相互关系，探讨它们在宫颈鳞癌发生发展中的作用，以寻求新的预防及治疗宫颈鳞癌的靶点。2.材料与方法2.1材料收集兰大一院病理科及兰州大学病理研究所2006年6月至2007年6月期间手术切除组织石蜡包埋标本共112例。患者年龄28～73岁，平均年龄45.14岁。入选条件：①病史资料齐全；②术前未经化疗及放疗患者。其中正常宫颈组织17例，CINⅠ22例

6、，CINⅡ-1Ⅲ5例，宫颈鳞癌58例。组织分化：高分化14例，中分化27例，低分化17例。按FIGO(2000)肿瘤分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期36例。有淋巴结转移17例，无淋巴结转移41例。2.2方法1本课题得到甘肃省自然科学基金（项目编号3ZS061-A25-105）的资助。-1-http://www.paper.edu.cn所有标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，3µm连续切片。Stat3和PTEN免疫组化检测均采用SP法：石蜡切片二甲苯脱蜡，梯度酒精水化，微波抗原热修复，3%过氧化氢阻断后，分

7、别加入兔抗人Stat3单克隆抗体、鼠抗人PTEN单克隆抗体，4℃过夜后，加二抗，DAB显色，苏木素复染，常规脱水，中性树脂封片。以已知阳性片做为阳性对照，以PBS(0.01mol/L，pH7.45)代替一抗做阴性对照。浓缩型兔抗人Stat3单克隆抗体购自SantaCruz公司。其他试剂购自北京中杉生物技术有限公司。2.3阳性结果判定Stat3蛋白定位于细胞质，细胞核偶有表达；PTEN蛋白定位于细胞核/细胞质。每例切片随机选取5个高倍视野进行结果判定。按染色强度及阳性细胞数所占百分比综合计分。染色强度：

8、无色计为0分，淡黄色计为1分，棕黄色计为2分，棕褐色为3分；阳性细胞数：小于总数的5%时计为0分，5%-25%为1分，26%-50%为2分，大于50%为3分。染色强度得分与阳性细胞数得分相乘，0分计为（—），1-3分计为弱阳性（+），4-5分计为中度阳性（++），大于或等于6分计为强阳性（+++）。2.4统计学处理2实验数据资料统计采用统计学软件SPSS11.0做χ检验及四格表确切概率法及Spearman相关分析。P﹤0.05为差异有统计学意义。3.结果