dicerpcna在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文Dicer／PCNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义ExpressionofDicerlPCNAinOralSquamousCellCarcinomaandclinicalsignificance课题来源：广东省国际合作项目(编号1211422700001)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员口腔临床医学魏柳琼曾曙光教授王佐林教授章锦才赵建江吴补领徐欣论文评阅人刘曙光教授陈伟良教授2012年5月16日广州Dicer／PCNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义硕士研究生：魏柳琼指导老师：曾曙光教授摘要口腔癌是发生于口腔的恶性肿瘤，以

2、上皮组织来源最多，尤其是鳞状上皮细胞最为常见，约占口腔颌面部恶性肿瘤的80％，位列全身恶性肿瘤的第七位。在我国，口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinomas，OSCC)多见于舌、颊粘膜、牙龈、腭等部位。在传统治疗方法中，手术是治疗口腔鳞癌的首选。虽然手术方式及术中同期修复方式取得了可喜的进展，但由于口腔部位的特殊性，其效果尚不能令人满意。因此，如何预防和治疗口腔癌是现代医学研究的热点之一。随着基因治疗的开展及细胞生物、分子生物等现代医学的应用，越来越多的在肿瘤的发生发展过程中具有特异性的肿瘤标记物被发现。这些特异性肿瘤标记物在肿瘤发生发展过程中所起的作用也被深

3、入探讨，从而有利于促进癌症早期诊断、治疗，并优化了癌症患者的预后生存质量。肿瘤的发生是一个多种因素相互作用的复杂过程，在多种发病原因(包括环境因素和遗传因素)的综合作用下，正常人体细胞中的DNA产生突变，激活原癌基因，损伤抑癌基因的功能，从而导致正常细胞的生长和分裂失去控制变为恶性癌细胞，并开始了恶性增殖。虽然恶性细胞与正常细胞拥有同样的基因组，但恶性细胞与正常细胞的基因活性状态不同，从而合成的蛋白质也不同，最终导致细胞的功能不同。因此，肿瘤标记物的检测，可能为肿瘤的早期诊断及预后评估的提供一种更简便快捷、准确、经济的方法。摘要近年来，随着蛋白质组学得到越来越广泛的应用，肿瘤蛋白质组

4、学应运而生。它是基因时代的产物，能直接定位于肿瘤基因的蛋白，从而更整体更全面更动态的研究肿瘤基因的在肿瘤发生发展过程中的作用，并在进一步揭示恶性肿瘤的发病机制的同时，为早期临床诊断的和新的治疗靶标提供理论支持。Dicer蛋白作为一种核糖核酸内切酶广泛存在于真菌、线虫、植物、哺乳动物以及人中。它最初被发现于果蝇体内，被认为是抵抗病毒的入侵进化而来。研究表明人类的Dicer基因位于位于14号染色体(14q32．13)的长臂上。14q32．13基因位点在多种恶性肿瘤中发生异常频率较高。Dicer是双链RNA特异性核酸内切酶，在siRNA和miRNA的产生过程中起着重要的作用。miRNA是一

5、种在转录后水平调控基因表达的非编码小分子单链RNA。它们包含有约22个核苷酸，能通过与靶标mRNA的3'UTR完全或不完全配对，引起靶mRNA降解或抑制其翻译，从而参与调控基因的表达，达到调节细胞增殖、分化、凋亡以及血管生成等重要作用。同时，越来越多证据显示由miRNA调节的基因调控机制与肿瘤发生、发展等密切相关。研究表明Dicer蛋白不仅在所有类型的癌症中都有表达，而且在不同种类的恶性肿瘤中的表达均有异常。同时，Dicer的表达异常与肿瘤临床特征如肿瘤细胞的分化、肿瘤的临床分期，、淋巴结转移、生存率、预后等有关。Dicer通过siRNA和miRNA途径在肿瘤的病理生理过程中发挥重要

6、作用。一方面，Dicer可以通过调节血管生成相关的miRNA促进异常血管增生，为肿瘤生长提供有利条件；另一方面，Dicer可以通过miRNA途径或通过细胞周期相关因子(如PCNA，MMP．2，MMP．7)影响肿瘤细胞的增殖凋亡分化直接促进肿瘤生长。增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)，又称周期蛋白，是一种在细胞周期S期广泛表达的核蛋白，由261个氨基酸组成，是DNA聚合酶6的辅助蛋白，参与调节DNA的合成，与细胞的增殖周期密切相关。近年来，越来越多的文献表明PCNA可以反映了肿瘤细胞的代谢以及DNA、RNA的合成状态，并提示了肿瘤

7、细胞的分化程度以及肿瘤的增殖活性、浸润、淋巴结转移、复发和预后。PCNA在增殖细胞中的含量变化有明显的周期性。在细胞周期中，PCNAU硕士学位论文的表达随DNA复制的时相变化而变化。在GO期PCNA基本无表达。在G1晚期时PCNA的表达开始增加，在S期达高峰，这时PCNA与细胞周期调控蛋白(包括细胞周期蛋白、依赖细胞周期蛋白的激酶CDK和CDK抑制蛋白)相结合，从而调控细胞周期各时相的转换，从而调控细胞增殖活性。在G2期．M期时，PCNA表达迅速下降。目前