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1、XX大学毕业论文拟apoE对小鼠蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的治疗作用2014年6月25日拟apoE对小鼠蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的治疗作用【摘要】H的：探讨新合成的拟载脂蛋白E(apoE)对蛛网膜下腔岀血(SAH)的治疗作用及机制.方法：55只C57BL6/JL小鼠随机分为：假手术组，SAH组，低剂量(SAH+apoE1410,0.6mg/Kg)组和高剂量(SAH+apoE1410,1.2mg/Kg)红显微操作戳破右侧大脑屮动脉(MCA)和大脑前动脉(ACA)分叉处造成SAH模型.术后30min开始经尾静脉给药，每12h—次，连用3d
2、.每日检测小鼠的一般精神状态、神经功能评分、综合运动能力评分.术后第3日测量MCA直径.结果：术后SAH组小鼠精神萎靡，食欲下降，有的难进食水，体质量下降，死亡率为42.8%.高、低剂量组与SAH组比较，一般症状明显减轻,死亡率分别为14.2%和18.8%,与SAH组比较,显著降低(P0.05)・MCA直径在假手术组为(111・3±7.4)pm,与SAH组(55.2±17.8)gm比较，平均缩小了59%(P0.05)；低、高剂量组MCA分别为(91.4±16.4)pm和(83.5±13.6)pm,与SAH组(55.2±17.8)pm比较
3、，MCA痉挛程度下降(P0.05).神经功能评分在SAH组(6.7±1.8)明显低于假手术组(21.0土0.0,P0.05)；高剂量组(10.6±4.8)、低剂量组(10.9±2.6)的神经功能评分分别明显高于单纯SAH组(6.7±1.&P0.05)；但在两个剂量组间未见差别(P0.05).综合运动能力评分在$人1＜组(58.8±25.7)明显低于假手术组(272・2±25.7,P0.05)；高剂量组(95.5±13.2)，低剂量组(95.6±1&5)的综合运动能力分别明显高于单纯SAH组(58.8±20.9,P0.05).结论：外源性
4、拟apoE对SAH及脑血管痉挛有一定的治疗作用，其机制与降低神经系统对损伤的炎性反应有关，拟apoE有可能成为治疗SAH的新措施.【关键词】蛛网膜下腔出血；拟apoE；apoE基因；脑血管痉挛载脂蛋白E(apoliopoproteinE,apoE)在屮枢神经系统的生理、病理作用越来越受到重视.完整的apoE分子量大，正常状态下不能通过血脑屏障，限制了其作为外源性药物的治疗性应用［1］.内源性apoE或脑室内注射apoE全蛋白通过下调屮枢神经系统炎症反应、减轻氧化应激、抗兴奋性氨基酸毒性、直接增加神经营养等作用发挥神经保护作用［2］拟ap
5、oE(133149)是体外重组来自apoE受体结合区的一个17肽，外源性给药能透过血脑屏障，同吋保留了apoE全蛋白的许多特性[3-4].但有关体外重组apoE片断用于SAH的治疗性研究，H前国内外还少见报道.蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage,SAH）患者脑脊液apoE水平下降，提示apoE与SAH的病理机制有关[5-6]・木研究采用静脉给药，旨在探讨拟apoE1410对实验性SAH及脑血管痉挛是否具有治疗作用.1材料和方法1.1材料拟apoE1410的合成：拟apoE1410,cetylASAibLRKLA
6、ibKRLLamide,12肽，分子量：1410D.由北卡罗来纳州立大学肽合成实验室合成.Leica手术显微镜（德国Leica公司）；显微手术用器械，包括弯头手术银，手术剪刀，阻血夹及其持器等（瑞士）.小动物呼吸机，麻醉札血气分析仪（美国Harvard公司）；转棒仪（意大利UgoBasile公司）；图像采集及图像分析系统（加拿大图像研究公司，型号MCIDM5）；脑血管灌注装置，灌注胶（杜克大学多学科神经保护实验室）.1.2方法121动物分组及SAH模型制备C57BL6/JL雄性小鼠55只,12〜14wk.随机分为4组：假手术组（4只）;
7、SAH（SAH+盐水）组（21只）;低剂量（SAH+apoE1410,0.6mg/kg）组（14只）和高剂量（SAH+apoE1410,1.2mg/kg）组（16只）.将小鼠气管插管,连接呼吸机，监测血圧、血气和体温，控制在生理状态，显微手术戳破大脑屮动脉（middlecerebralartery,MCA）和大脑前动脉（anteriorcerebralartery,ACA）分叉处造成SAH模型.拟apoE1410溶于PBS,经尾静脉注射，SAH术后30min开始第一次，每12h-次，共用3d,其它两组只注射生理盐水.1.2.2神经功能检
8、测评分参考文献［7］的方法进行.神经行为学主要检测动物的面、颈部触觉，足掌痛觉，自由活动，双前肢对称性，攀爬能力，平衡运动能力等.检测总分为3〜21分.其屮运动功能检测0〜12分，感觉功能检测3〜9分.1.
