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1、降压达标及全面靶器官保护——降压治疗临床获益的来源复口大学附属华山医院李勇降压达标是抗高血压治疗获益的基础高血压及相关疾病是导致患者死r:的故常见病因,血圧打心血管疾病危险性z间的关系持续存代并独立于其他危险因索。高血压治疗的主要H的是最大程度地降低心血管疾病发病和死「危险。循证医学证实,抗高血压治疗的获益主要取决于血压下降,有效控制血压可使冠心病、心力衰竭(心衰)和卒屮发生率分别降低20%~25%、50%以上及35%~45%°因此,有效降压是抗高血压治疗的关键,更是心脑血管疾病防治的基础。一项荟萃分析表明,H前常用降压药物如P受体阻滞剂、血管紧张素转换酹抑制剂(ACEI)和
2、血管紧张索受体捞抗剂(ARB)等在常规推荐治疗剂量下,降压幅度基木相似,但ARB在降低收缩压方血似乎略胜一筹。降压药物联介治疗是降压达标的匝要策略中国、美国及欧洲的高血压诊疗指南均强调,大部分患者需使用二2种降压药物以达到H标血压。《2007版欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏病学会(ESC)高血压治疗指南》指出,对于血压明显升高、存在高危或极高危心血管风险、单药治疗血压控制不理想及需强化降压的患者M先给丫小剂量二联降圧治疗。若患者血压控制不理想,可将药物剂最增金足杲,或小剂最添加第3冲药物,冇金应用足量二联或三联治疗以达到降压目标。丸贝沙坦/氢氯I廡嗪(HCTZ)起始治疗重
3、度高血压患者研究(RAPiHD研究)旨在比较起始治疗采用丿也贝沙坦150mg/HCTZ12.5mg(第1周剂量增至300mg/25mg)与厄贝沙坦150mg(第1周剂量增至300mg)单药治疗求度高血压患者的疗效、安全性及耐受性。随访7周后发现,联合治疗与单药相比,能更有效降压,可在7周内使37.8%的重度高血压患者•血压达标(<140/90mmHg),为頂度高血压患者带來更多益处(图1)。另有研究(INCLUSIVE研究)表明,HCTZ单药治疗血压控制不理想的高血压患者接受丿I贝沙坦300mg/HCTZ25mg治疗后,77%的患者收缩压(SBP)达标,83%舒张压(DBP)
4、达标,69%SBP和DBP同时达标。此外,56%和63%的高血压伴2型糖床病患者可分別达到H标SBP和DBP。靶器官保护是抗高血压治疗获益的关键血压升高址伴随整个高血压自然病程,但心、脑、肾等靶器官损害会造成更为严重共至致命的后果。大最研究结果表明,ARB在强效降压之外,可对靶器官进行全面保护。ARB减少尿微量白蛋白(MAU)大量证据表明,MAU与心血管终点事件的发生相关,MAU升高可显著増高心脑血管事件及心衰发生风险。IRMA2(厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病)研究入选590例髙血压伴2型糖尿病和MAU的患者,经也贝沙坦300mg/d治疗24个月丿乙1/3治疗组患者的尿口蛋口排
5、泄率可恢复正常,且患者从MAU进展到显性蛋口尿的危险性下降70%,证实了ARB对肾脏的保护作用。ARB逆转左家肥厚左寛肥悖作为心脏重构的指标,可能是左室射血分数正常的心衰(HFNEF)发生的原因。合并左室肥厚的患者与不合并左室肥厚的患者相比厂其心血管事件发生率显著升高。反Z,当左室肥卑消退时思者预后状况可蹄改善。SILVHIA(比较也贝沙坦及阿替洛尔治疗瑞典人群中高血压伴左室肥厚患者)研究结果显示,对于舒张功能不全的庄室肥厚患者丿也贝沙职组与阿替洛尔纽在治疗48周后降压幅度相似,但丿也贝沙坦能逆转左京肥厚,显苦降低心血管窃件发生率。2003年发表的一项荟萃分析还显小月其他多种
6、降压药相比,ARB能最大幅度地减少左室质最(图3)oARB减少房颤复发约2/3的房颤患者既往育高血圧史,高血圧对于老年房颤患者而言是主要的发病原因。9徳里(Madrid)等人于2002年发表在《循环》(Circulation)杂志上的-“项硏究显示,厄贝沙坦联合胺碘酗治疗与胺碘酮单药相比,町显涓降低持续性房颤患者的房颤复发率(图4)。研究者认为尢贝沙坦并非通过降用來减少房颤复发,其可能的机制在于丿也贝沙坦可预防心房电求构及结构巫构,改善血流动力学以及减少心房扩大和凋仁此JuzMadrid等又在血压正常的孤立性房颤患者中进行了丿也贝沙坦剂最效应研究,结果显示占接受胺碘酮单药或胺
7、碘酮联合丿也贝沙坦150mg/d治疗的患者相比,胺碘酮联合厄贝沙坦300mg/d治疗组患者的房颤无复发率3著升高,3组分别为52%、65%和77%,该研究结果再次验证了厄贝沙坦降压外心房保护作用。此外,其他涉及ARB的硏究(如CHARM、LIFE、Val-HeFTVALUE研究)也证实,ARB与其他降压药或安慰剂相比,可显著减少房颤发生。RAS激活是高血压病程的中心环节降压药物的益处,主要來源于血压降低木乩数项研究(AASK、LIFE、MOSE及ASCOT研究)的新证据表明,在血压控制相同或相近的情况下