药学专业毕业论文 外文翻译14.doc

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1、本科毕业论文（设计）外文翻译学院专业药学姓名学号指导老师职称合作老师职称外文题目（原文）THEMEDSECTION:VECTORDESIGNANDDRUGDELIVERYREVIEWTwentyyearsofcell-penetratingpeptides:frommolecularmechanismstotherapeutics译文：传病媒介设计与施药综述细胞渗透性肽二十年：从分子机制到治疗THEMEDSECTION:VECTORDESIGNANDDRUGDELIVERYREVIEWTwentyyearsofce

2、ll-penetmtingpeptides:frommolecularmechanismstotherapeuticsFredericHeitz,MayCatherineMorrisandGillsDivitaCentredeRecherchesdeBiochimieMacromoleculaire,UMR5237,CNRS,UM-1,UM-2,CRBM-DepartmentofMolecularBiophysicsandTherapeutics,1919RoutedeMende,Montpellier,Franc

3、e摘要：最近发现由于渗透功能欠佳以及低效的生物利用率而未用于临床的新型有效治疗分子，已经成为了治疗学发展的关键。用于提高治疗分子细胞的吸收技术已经设计出来，其中包括细胞渗透性肽（CPPs）。对若干蛋白质进入细胞的能力进行研究中首次发现了CPPs。迄今为止，大量CPPs已被发现，并可分为2个主要类别，第一个耍求通过细胞内摄作用与药物进行化学衔接，第二个包括与药物形成稳定的非共价化合物。现今，CPPs成为了用于非攻击性进入细胞的理想工具，并成功用于不同丁小型化学分子，核酸类，蛋白质类，肽类，脂质体与颗粒的治疗分子体外与

4、体内的递送物质。这篇综述集屮于结构/功能以及H常给药过程中CPPs的细胞摄取机制。我们也会强调用于治疗分子递送的多肽载体运用，并提供最新临床评价。这篇文章是传病媒介设计与施药综述的一部分，此章节中出现的所有文章以列于论文最后。关键词：细胞渗透性肽；非共价递药系统；低分子反意核糖核酸；纳米颗粒；施药;分子机制；治疗学缩写词：CPP：细胞渗透性肽；GAG：葡糖胺聚糖；NLS：核定为系列；PMO：磷酸类吗琳代低聚物；PNA：核酸肽；PTD：蛋白质转导域引言：施药的挑战过去1()多年，为了突破小型分子和基因治疗的局限性，我

5、们已经证明最新的大型治疗分子并没有遵循利平斯基的规则，这是一个极大的促进因素，比如蛋白质，肽类与核酸治疗。然而，他们的发展受到特殊观念的制约，包括体内的不稳定性，细胞摄取不足，无法达到预想冃标。这与药物效能的消失，或者至少与高剂量需求和药物副作用的危险性有关。因此，传递系统是治疗谜团中的主要部分，具有对更新更有效的药物实际释放的实际需求。主耍的规则必须得到满足，特别是(1)细胞链中传递效率的差异性与挑战性。(2)快速的胞内体释放；(3)达到FI标的能力；(4)小剂量活动；(5)毒性不足；(6)治疗应用设施。对新技术

6、的设计做出了实质性进步，用丁•提高治疗复合物的细胞摄取。许多非病毒包括脂质体、聚阳离子、毫微粒和以肽为基础的成分在内的非过滤性毒菌战略已在专业刊物中被提及。但是仅有一组技术被有效地应用于临床前期或者临床阶段的体内。蛋门质转导域(PTDs)或者细胞渗透性肽(CPPs)-致用于缩短30的残余合成肽，并且作为最有希望克服包括DNA质粒、寡聚核甘酸、siRNA、核酸肽、蛋白质类、肽类和脂质体在内的各种活质分子细胞外和细胞内限制的因子。CPPs可使物质通过细胞膜转入胞质，并能改善细胞内的选择途径，进而促进和靶点的相互作用。(

7、Derossi等著，1994年；Fawell等著，1994年；Pooga等著，1998年；Wender等著，2000年；Deshayes等著，2005；Meade和Dowdy,2007年，Morris等著，2008年)细胞渗透性肽家族20年前，PTD概念的提岀是基于一些蛋白质类，主耍的转录因子从一个细胞穿梭到另一个细胞的观察。纵观历史，Frankel和Pabo在1988年首次提出他们的观察结果，向人们展示了能够进入细胞进而到达核心的人体1型免疫缺陷病毒转录激活蛋白Tat(FrankelandPabo,1988)□1

8、991年，Prochiantz一群人证明了果蝇触角突变同源(异形)域能够被神经元细胞内化(Joliotetal.,1991),作为1994年首次对PTD或者CPP探索的开端：由一个16部分肽导出形成的触角突变同源(异形)域中的第三螺旋称为渗透(RQIKIYFQNRRMKWKK)(Derossietal.,1994)c1998年，Lebleu等鉴定出Tat最小