药学专业毕业论文 外文翻译_12

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1、本科毕业论文(设计)外文翻译学院专业药学姓名学号指导老师职称合作老师职称外文题目（原文）TheFGFfamily:biology,pathophysiologyandtherapy译文：FGF家族：生物学，病理生理学和治疗学简述TheFGFfamily:biology,pathophysiologyandtherapy摘要：成纤维细胞生长因子家族（FGFs）中的各个因子调控着一系列的发育过程，包括脑的发育、肢体的分化和躯干的形成。研究者已经对FGFs在促有丝分裂、细胞的保护和促血管生成方面的作用进行了探索。最近，学者们发现了在胆汁酸、葡萄糖和磷酸盐平衡过

2、程中起内分泌调节作用的FGF19亚家族所具有的重要功能，这一发现引起了人们对该家族在药理学方面应用潜力的巨大兴趣。本综述探讨了使用重组FGFs和小分子成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂治疗癌症和心血管疾病等传统的应用方法和新发现的FGFs在治疗代谢综合征及碱性磷酸酶过少症等疾病方面所具有的潜力。前言：根据不同的序列同源性和系统发育的规律可将哺乳动物的18种成纤维细胞生长因子（FGF1-FGF10和FGF16，FGF23）分为6亚家族：FGF1和FGF2；FGF3，FGF7，FGF10，FGF22；FGF4，FGF5和FGF6；FGF8，FGF17和FGF1

3、8；FGF9，FGF16和FGF20和FGF19，FGF21和FGF231。部分已编号的“FGFs”并未被分配到任意亚家族中，其中包括成纤维细胞生长因子同源因子（以往被称为FGF11－FGF14）。这些因子具有和FGF家族很高的序列同源性，但没有激活成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的能力，因此不被规类为成纤维细胞生长因子家族中的成员2（纤维细胞生长因子同源因子的详细介绍请参见方框1）；FGF15是小鼠体内的人类FGF19的同源蛋白（即人类FGF19＝小鼠FGF15）。FGFs被公认为一种旁泌因子，在胚胎发育过程种的组织和器官形成中起重要作用：前5各亚

4、家族的FGF生长因子属于这一类。与此相对的，最近人们证明了FGF19，FGF21和FGF23亚家族起内分泌激素的功能，如对胆汁酸，胆固醇，葡萄糖，维生素D和磷酸盐内稳调节器的作用，这种作用的发生主要依赖于靶向组织中klotho蛋白质的存在。与成纤维细胞生长因子信号异常相关的人类疾病早有报道。发挥异常调控作用的成纤维细胞生长因子信号能促进病理条件的形成，其作用机制是通过使其配体突变，增加或减少其本身的作用，例如：FGF23在常染色体显性遗传低磷性佝偻病中功能增加，FGF10在LADD综合症中功能降低，FGF3在耳聋患者中功能降低，而FGF8在卡尔曼综合症患

5、者中功能降低。使用外源的FGFs、抗体或小分子进行治疗是比较新的治疗手段，许多其它的方法也日渐被使用。重组FGF7已在治疗化疗引起的口腔粘膜炎时使用。未来，期望在肾脏病治疗，调节葡萄糖和磷酸盐平衡，干细胞研究，组织修复和生物工程研究，及促进血管生成中能应用FGFs。继续努力了解成纤维细胞生长因子及其受体在结构生物学中的相互作用将在发现新的治疗方法中起到重要的推动作用。在这篇文章中，我们简要回顾一下目前成纤维细胞生长因子受体的信号方面的知识，然后集中从生物学，病理学的角度和最新药理应用发展的角度对每个配体的应用进行阐述。Bax1：成纤维细胞同源因子尽管成纤

6、维细胞同源因子（FHFs）与成纤维细胞生长因子具有高度串联性及结构同源性并与肝素具高亲和性，它不能激活成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）。成纤维细胞同源因子的主要结构与成纤维细胞生长因子相似：他们显示相同的β-三叶草核心以支持12条反向平行的β链。然而，在FHFs中几个关键的受体结合残基是有分歧的或堵塞的。对于FHFs是唯一的Val157，通过去除与FGFR的D2－D3连接体（D2－D3连接体由FGFs里的天冬酰胺酸，苏氨酸或天门冬氨酸组成）的结合，从而降低与FGFRs受体的结合。此外，通过FHF的羧基末端包裹剩余的配体的方式相互作用，阻止许多FGFR

7、结合残基相互作用。由于FHFs无法结合FGFRs，是否把FHFs归为FGF家族应重新给予考虑。主要的FHFs靶点是细胞内的电压门控钠通道。老鼠模型中FHF突变引发一系列神经系统异常，而人体内FHF突变则与小脑异常有关。因此，FHFs对于相关研究人员而言是一个令人感兴趣的研究领域。FGF-FGFR信号系统:FGFs：所有的FGFs，除了FGF1、FGF2亚家族和FGF9、FGF16、FGF20亚家族外，均有信号肽。FGF9、FGF16、FGF20亚家族仍通过传统的内质网-高尔基体分泌途径分泌到细胞外，而FGF1和FGF2亚家族则不依赖这种分泌方式。FGFs

8、有一段同源性较高的中央核心区域，约120-130氨基酸，包括12个反向平行β折叠