水黄皮籽素的合成.pdf

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1、２０１７年第２５卷合成化学Ｖｏｌ．２５，２０１７第１０期，８６４～８６６ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．１０，８６４～８６６·制药技术·水黄皮籽素的合成*任杰，赵月欣，张美菊，吴冬冬，李晓秋，吴超，胡昆（常州大学制药与生命科学学院，江苏常州２１３１６４）１摘要：以２，４-二羟基苯乙酮为原料，经４步反应合成了水黄皮籽素，总收率２６％，其结构经ＨＮＭＲ和ＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ）确证。关键词：２，４-二羟基苯乙酮；水黄皮籽素；合成中图分类号：Ｏ６２４．４；Ｏ６２６．１１文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ

2、．１００５-１５１１．２０１７．１０．１７０７６SynthesisofPongamolＲＥＮＪｉｅ，ＺＨＡＯＹｕｅ-ｘｉｎ，ＺＨＡＮＧＭｅｉ-ｊｕ，*ＷＵＤｏｎｇ-ｄｏｎｇ，ＬＩＸｉａｏ-ｑｉｕ，ＷＵＣｈａｏ，ＨＵＫｕｎ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ＆ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ２１３１６４，Ｃｈｉｎａ）Abstract：Ｐｏｎｇａｍｏｌｉｎｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆ２６％ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｆｏｕｒ-ｓｔｅｐｒｅａｃｔｉｏｎｆｒｏｍ２，４-ｄｉ-１ｈｙｄｒｏ

3、ｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ）．Keywords：２，４-ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ；ｐｏｎｇａｍｏｌ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１查尔酮类化合物广泛存在于甘草，红花等多１），总收率２６％，其结构经ＨＮＭＲ和ＨＲ-ＭＳ种药用植物中，其合成方法主要有苯并呋喃酸酯（ＥＳＩ）确证。［１］与苯乙酮缩合和苯并呋喃酮与苯甲酸乙酯缩［２］1实验部分合等。水黄皮籽素（1），化学名为１-（４-甲氧基-５苯１．１仪器与试剂并呋喃）-３-苯基-１，３-丙二酮，属于查尔酮类化合ＢｒｕｋｅｒＡｖ

4、ａｎｃｅＩＩＩ３００ＭＨｚ型核磁共振仪［３］物，通常从水黄皮中分离得到。1具有抗菌、抗（ＣＤＣｌ３为溶剂，ＴＭＳ为内标）；ＭｉｃｒｏｍａｓｓＧＣＴＴＭ［４］［５］［６］癌，抗氧化、抗糖尿病等生物活性，在制药型质谱仪；Ａｇｉｌｅｎｔ１２２０型液相色谱仪。领域有较大的应用潜力。ＤＭＦ、甲苯、乙酸乙酯、ＴＨＦ，上海凌峰化学试［７－１０］本文在文献方法的基础上，以２，４-二羟剂有限公司；其余所用试剂均为分析纯，萨恩化学基苯乙酮为原料，经取代反应制得１-［４-（２，２-二技术（上海）有限公司。乙氧基乙氧基）-２-羟基苯基］乙酮（2）；2经成环反应制得１-（４-羟基-５-苯

5、并呋喃基）乙酮（3）；3１．２合成经甲基化反应合成１-（４-甲氧基-５-苯并呋喃基）（１）2的合成乙酮（4）；4经酰化反应最终合成了（1，Ｓｃｈｅｍｅ在圆底烧瓶中加入２，４-二羟基苯乙酮５０．０ｇ收稿日期：２０１７-０３-３０；修订日期：２０１７-０８-２０基金项目：江苏省产学研合作“前瞻性联合研究项目”（ＢＹ２０１５０２７-１３）作者简介：任杰（１９７８－），女，汉族，吉林四平人，博士，主要从事药物化学的研究。Ｅ-ｍａｉｌ：ｒｅｎｊｉｅ２００６＠１６３．ｃｏｍ通信联系人：胡昆，副教授，Ｅ-ｍａｉｌ：ｈｕｋｕｎ１９７９＠１６３．ｃｏｍ第１０期任杰等：水黄皮籽素的

6、合成—８６５—Scheme1（３２８ｍｍｏｌ）和ＤＭＦ２００ｍＬ，搅拌使其溶解；加入３.０Ｈｚ，１Ｈ），７.１７～７.１４（ｄ，J＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），Ｋ２ＣＯ３９０．８ｇ（６５７ｍｍｏｌ），冰浴冷却下，滴加溴代６.９４～６.９３（ｄ，J＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），４.１１（ｓ，３Ｈ），［１１］乙醛缩二乙醇８４．３ｇ（４２７ｍｍｏｌ），滴毕，于室温反２.６０（ｓ，３Ｈ）。与文献值一致。应１０ｍｉｎ；加热至８０℃，反应２４ｈ（ＴＬＣ跟踪）。（４）1的合成－１加入２ｍｏｌ·Ｌ盐酸３００ｍＬ淬灭反应，用乙酸乙将4１．０ｇ（５ｍｍｏｌ）溶于无水ＴＨＦ（１０ｍＬ）酯（３×２００

7、ｍＬ）萃取，合并有机相，用饱和食盐水中，Ｎ２保护下，于－７８℃加入双（三甲基硅基）氨（５×２００ｍＬ）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压除去乙基锂７．５ｍＬ（７．５ｍｍｏｌ），反应１ｈ；滴加苯甲酰氯酸乙酯，残余物经硅胶柱层析［洗脱剂：Ａ＝V（乙０．９６ｇ（６．８ｍｍｏｌ）的无水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液，滴酸乙酯）／（石油醚）＝１／２０］纯化得白色晶状固体毕，于室温反应１ｈ（ＴＬＣ跟踪）。加入１ｍｏｌ·１－１2７５．０ｇ，收率８５．１％；ＨＮＭＲδ：１２.６３（ｓ，Ｌ盐酸７ｍＬ淬灭反应，加入水１００ｍＬ，冰浴冷１Ｈ），７.５８～７.５５（ｄ，J＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），６.３５～

8、却下，缓慢析出淡黄色固体