NK细胞杀伤靶细胞机制.doc

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1、NK细胞杀伤靶细胞机制1穿孔素/颗粒酶途径:颗粒酶与穿孔素一起贮存于NK细胞的胞浆颗粒中，NK细胞借助其FcrRⅢ与结合于靶细胞上的IgGFc段结合，活化的NK细胞就将颗粒酶和穿孔素一起释放入细胞间隙。穿孔素的结构类似补体cq，可直接在靶细胞膜上形成跨膜通道，使细胞膜的通透性增加，最终引起靶细胞发生渗透性裂解。穿孔素形成的传膜孔道有利于颗粒酶进入靶细胞。此外，穿孔素还引起颗粒酶在靶细胞胞浆和胞核的重新分布，使颗粒酶聚集在其裂解部位，有利于裂解靶细胞。最终使靶细胞凋亡。2Fas/FasL途径：Fas分子也称为APO－1或CD95，属于Ι型跨膜糖蛋白，Fa

2、sL是Ⅱ型跨膜糖蛋白,当FasL与Fas结合时，Fas可以向细胞传递“死亡信号”，数小时内细胞凋亡。Fas的凋亡信号主要是通过与其胞浆区相关的死亡结构域蛋白（FADD）介导的。Fas与FasL结合后，受体发生多聚化，胞浆区的死亡结构域蛋白（DD）也发生多聚化，使得位于胞浆内的FADD可以通过其C端的DD与受体胞浆的DD结合。FADD一方面通过C端的DD结合Fas，另一方面通过N端的死亡反应结构域（DEM）与caspase－8N端的DEM结合，通过caspase－8诱导效应性caspase蛋白酶的激活，降解自身的DEM并最终导致细胞凋亡的发生。4TNF-

3、α途径：NK细胞可以分泌细胞因子TNF-α，TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。NK细胞杀伤靶细胞的机制－ADCC途径NK细胞表达的FcγRⅢA(CD16)主要结合人的IgG1和IgG3的Fc端（Cγ2、Cγ3功能区），在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下，可杀伤相应的靶细胞，这一杀伤过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antib

4、odydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC）。IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。NK细胞发挥ADCC后，其本身表达Fas并可通过Fas/FasL机制发生化活诱导的细胞死亡。