系统细胞生物学产生失败的杀伤靶细胞的杀伤力

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1、系统细胞生物学产生失败的杀伤靶细胞的杀伤力1。介绍病变细胞，特别是那些表达肿瘤标志物和病毒抗原的细胞，经常被发现。B.L.汤三十八免疫监视和免疫系统破坏的靶向性。脊椎动物的靶细胞杀伤自适应和癌细胞或受感染细胞的杀伤作用介导的先天免疫反应T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞[1]。CTL的T细胞受体与CD8共受体的港湾，识别主要组织相容性复合体（MHC）1类分子所呈现的肿瘤或病毒抗原，并被激活为。NK细胞是循环淋巴细胞，其细胞毒活性是由他们的激活或抑制受体的刺激平衡，并被自身MHCⅠ类分子抑制。NK细胞也可以通过结合疾病相关抗原通过其FcϒRIII抗体活（CD16）受体。CTL

2、s和NK细胞杀伤靶细胞的细胞毒性病变使用或溶解颗粒含有补体成分9（C9）样形成的蛋白穿孔[2]-[4]孔，细胞程序性死亡诱导分子如Fas配体（FasL）和丝氨酸蛋白酶的酶被称为[5][6]。这些颗粒是分泌的。溶酶体（7）是通过细胞毒的调节分泌的特殊方式产生和分泌的。杀手细胞[8]。在识别和参与靶细胞中，激活的杀伤细胞形成瞬时的细胞-细胞连接。接触称为免疫突触【9】。他们的微管X络的重新定位，以促进囊泡向突触运动。细胞毒颗粒随后由马达蛋白递送。突触连接的微管。交界膜上颗粒的对接和融合孔隙形成穿孔，有利于酶为靶细胞[10]进入。靶细胞死亡可能可能发生的裂解，但主要表现出程序性细胞死亡或细胞凋亡的

3、变种由于FasL和酶[11]，在病毒感染的细胞的情况下将限制病原体的全身蔓延。一些疾病可以引起的高细胞因子血症hyperinflammation沉淀条件，或细胞因子风暴[12]。细胞因子风暴型噬血细胞综合征是一种罕见的综合征而危及生命的情况严重hyperinflammation分泌过多的细胞因子产生的系统，失控的增殖活化的淋巴细胞和巨噬细胞，以及噬血现象的迹象[13][15]。这种情况可以是原发的、遗传的或继发的/后天获得的[15]。前者茎从一组影响CTL/NK功能的基因突变[16][17]，症状出现在生命早期。病毒感染。后者主要是由病毒感染引起的（如甲型肝炎病毒，EpsteinBarr）。

4、病毒和登革热病毒）[18]，淋巴癌[19]，或[20]风湿性自身免疫性疾病。最近的研究已经开始揭示家族性噬血细胞性突变（FHL）亚型影响疾病的严重程度和进展。有趣的是，对这些突变的研究揭示了裂解颗粒胞吐的细胞生物学。最近的研究也为裂解颗粒的缺陷提供了线索。活动可能导致细胞因子风暴。下文对这些进展进行了描述和讨论。2。FHL及其突变飞毛腿是一种常染色体隐性遗传疾病，症状通常在出生后早期明显，常常会引发病毒感染[21][23]。有五种不同的子类型（见表1）。FHL1的基因定位染色体9q21.3-q22[24]。对于其他的亚型，等位基因功能丧失的突变已被确定在基因编码的穿孔素本身，以及已知的膜转运

5、成分变异机械.后者的结果对细胞毒性颗粒胞吐作用是必不可少的，和FHL患者的遗传分析对我们对这一基本细胞过程的理解作出了很大贡献。由于10q21-22FHL2在染色体的PRF1基因突变，它编码的核心形成穿孔[25]。穿孔素基因突变构成FHL案件比例最大（50%）[26]。Perforin结构和功能相似的C9[27]，它可以非特异性地穿过靶细胞。其模式靶细胞杀伤的行动开始被理解。穿孔会引起短暂的钙离子流。在靶细胞，诱导快速修复受损的细胞膜，与穿孔素和颗粒酶被内吞到扩大内。穿孔素形成孔隙的内体膜使蛋白酶逐渐释放[4]。而穿孔素基因突变直接影响细胞毒颗粒的溶细胞活性，其他三基因产物参与细胞毒性颗粒胞

6、吐作用。FHL3被映射到UNC13D/突变引起的在染色体17q25Munc13-4，编码Munc13-4[28][29]。Pathogenic的非编码突变UNC13D基因损害基因的转录也被描述[30][31]。Munc13-4是一员unc13家庭的Ca2+结合囊泡的启动调节囊泡融合蛋白。Munc13-4定位细胞毒性颗粒在免疫突触，和Munc13-4缺乏的一个突出特点是有缺陷的细胞毒性颗粒胞吐作用[28]。有趣的是，Munc13-4是小RabGTPase，RAB27A效应，和血小板中致密核心颗粒分泌也是必需的[32]。fhl4是由编码非典型syntaxin11，基因突变导致STX11、位于染色

7、体6q24[33]。突触融合蛋白11（STX11）是Syntaxin亚科[34]SNARE家族的成员，介导真核生物中的囊泡融合。不像其他的syntaxins，然而，它没有一个C-末端亲水膜锚[35]。虽然已知在造血系统中富集[36][37]，确切的功能stx11淋巴细胞一直不清楚，直到其为FHL基因的发现。从fhl4患者NK细胞不能脱颗粒和溶解靶细胞[38]。沉默stx11不影响近端信号事件的细胞毒性淋巴细胞