利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架.pdf

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1、2011年第19卷合成化学V01．19，201l第3期，325—327Clline∞J讲姗8lofsyntlle6cCheIni8tryNo．3，325—327·快递论文·利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架吴琼，杜字，宋颢(四川大学华西药学院天然药物化学系，四川成都610041)摘要：以Cu伽c／hI为催化体系，色胺衍生物与重氮乙酸乙酯于一50℃反应36h，首次实现了吲哚2，3—位双键的不对称催化环丙烷化反应，构建了四氢吡咯并吲哚啉骨架，收率42％，50％钾，其结构经1HNMR表征。关键词：不对称催化；环丙烷化；四氢吡咯并吲哚啉骨架；合成中图分类号：0626文献标

2、识码：A文章编号：loQ5-15ll(2011)03_0325躬SkeIetonCoIIstructionofHexahydropyrroloindoUnebyCatalyticAsynunetricCyclopropanationWUQiong，DUYu，SONGHa0(D印8n∞entofChemi8tIy0fMedicinalN砒uralP∞duc协，w∞tClli聃scIl∞lofPh卸n∞y。Sichu明UTIive糟蛔，Ch朗8du610041，Chi腿)Abstract：’rhe髂y姗etriccyclopmpanati∞ofindole2，3-d叫blebondw∞

3、fi璐trealizedbytlIere北-tionof2。3·uIl8amJmtedt呻taminederivative埘t}IdiazoaceticetlIerintlIepresentofcatalytic8ystemofCuOⅣhlat一50℃for36htoconst川ctskeletonofhe)【a11ydmp)，】∞10indoliIleinyieldof42％诵t}I50％∞．Thestmcturew勰ch啪cterizedby1HNMR．_0巧嗍I。‘ls：asl炉nmetriccataly8i8；cyclopropanation；hexahydropynDlo

4、indoline；syIlⅡlesi8以手性四氢吡咯并吲哚啉骨架(A，Chan1)为特征的天然吲哚生物碱具有抗老年痴呆疾病、抗肿瘤多药耐药、血管舒张、抗癌、抗菌等活性【IJ。A的合成常常通过不对称催化Heck反应【2J、烷基化反应和烯丙基化反应【3J、不对称加成．环合反应【．J、烷基化重排反应"J、3，3-重排反应【．7l、脱硫一环合反应∞1等方法实现。R啤R：南AChartl不对称环丙烷化反应一直是不对称催化领域的一个重要研究课题，并取得了长足进展‘81，但目前由重氮化合物生成的金属卡宾与双键发生的不对称环丙烷化反应通常仅局限于简单的双键底物，尚未见在吲哚2，3一位双键成功实现不

5、对称环丙烷化反应的报道旧】。本课题组¨刚曾以色氨酸衍生物(1)为原料，通过重氮环丙烷化反应完成了光学纯A的构建。为了进一步拓展环丙烷化反应的应用范围，本文以CuO彤L3(手性配体二苯基双嗯唑，Chan2)为催化体系，l与重氮乙酸乙酯(2)于一50℃反应36h，首次实现了吲哚2，3啦双键的不对称催化环丙烷化反应，构建了四氢吡咯并吲哚啉骨架(3。scheme1)，收率42％，50％ee，其结构经‘HNMR表征。收稿日期：2010J03旬l基金项目：国家自然科学基金资助项目(21002066)；四川大学青年基金资助项目(2009Sculll81)作者简介：吴琼(1984一)。女．汉族．四

6、川成都人。硕士研究生。主要从事天然产物的全合成研究。通信联系人：宋颗，讲师．E·Ⅱ姐lil：啪gI啪@e∞．cdu．cn一326一合成化学V01．19，2011矗∞占∞⋯淞卧97谄BJ、3uf，P，’r，Ph／'hP一帛hL1L2踟h争擎嚣【=9L10L11l实验部分L14‘BuL7P叫船‰彩锹叫e月叼Fl屈叼flON～RH。+L15Chart2121．1仪器与试剂Vari肌UIIitINOVA400型高分辨超导核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)。V耐蚰2lO型高效液相色谱仪(HPLC，DaiceloJ—H手性柱4．6咖×250I砌，5岬；柱温25℃；流动相为5％正己烷的

7、异丙醇溶液。流速1．OmL·miIl一；检测波长254姗；保留时间8．79IniIl和12．50min)。所用试剂均为市售化学纯或分析纯。反应容器和溶剂经干燥处理。1．23的合成通法氮气保护下，将手性配体hl(25．9姗01)和催化剂CuOTf(18．5mm01)置于反应试管中，加入CH2C122．OmL，室温下搅拌lh制得CuO’I影Ln(n=l—16，Chan2)溶液。加入l100mg(370L163n仰01)的CH：C12(2mL)溶液，搅拌下于室温反应30mi