基于pH响应性的聚合物载药体的合成以及药物控制释放研究.pdf

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1、中国科学技术大学硕士学位论又!基于pH响应性的聚合物载药体系}的合成以及药物控制释放研究，⋯⋯⋯⋯一一⋯_⋯一————⋯⋯—⋯———⋯一v⋯一一一⋯～⋯—⋯⋯———一作者姓名：代晓辉学科专业：高分子化学与物理导师姓名：洪春雁教授潘才元教授完成时间：二0一二年五月UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationformaster，SdegreeTheSynthesisofpH··Respons=vePolymerDrugDeliverySystemandControlReleaseofDrugAuthor’SName：XiaohuiD

2、aiSpeciality：PolymerChemistryandPhysicsSupervisor：Pro￡ChunyanHongProf．CaiyuanPan”’‘'1．‘r1nlSneCItlme：May20t11，2012中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：逖监一中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥

3、有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。口公开口保密L年)作者签名：幺璺筮垦签字日期：硇!三童!，旦竺导师签名：i芝盘区签字日期：——摘要摘要聚合物药物运载体系，比如胶束、超支化聚合物、聚合物囊泡以及水凝胶等在生物医药以及药物控制释放体系领域引起了人们越来越多的关注。本文主要研究了以下两种刺激响应性的聚合物药物运载

4、体系。1．可电荷反转的超支化聚合物PAMA／DCA．P(OEGMA．CO．ME02MA)采用链转移N--硫代苯甲酸二异丁腈酯为初始RAFT试剂，以双(2．羟基乙基)二硫醚二甲基丙烯酸酯(DSDMA)为交联剂，通过RAFT聚合法合成了超支化的聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐(PAMA)大分子RAFT试剂，再用此RAFT试剂来聚合(2一(2．甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸酯(ME02MA)和乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)，生成超支化星形的聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐．聚(2．(2．甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸酯．CO．乙二醇甲基丙烯酸酯)(PAMA．P(OEGMA．CO．ME02MA))，此聚合物与小分

5、子3，4，5，6．四氢苯酐反应，生成可电荷反转的超支化聚合物。该聚合物在碱性和中性环境中带负电荷，在偏酸性环境下酰胺键断裂，聚合物带正电荷，因此可以用来进行正电性药物的负载与释放。本文用罗丹明6G作为药物模型，在pH=8的时候负载药物，在不同的环境(pH=7．4，6．0，5．0)中释放，研究药物的释放动力学。结果表明，在酸性环境中，罗丹明6G会释放出来，其释放速度以及释放比例随着pH的减小而呈现增加趋势。同时，因为P(OEGMA．CO．ME02MA)具有温度响应性，还研究了不同比例的OEGMA以及ME02MA对于聚合物的LCST的影响。2．由双亲水性(PAMA．b．P(OEGMA．CO．

6、ME02MA)与芘甲醛反应生成的PAMA—Py-b-P(OEGMA．CO．ME02MA)胶束通过RAFT聚合的方法，合成了双亲水性嵌段聚合物聚((2．(2．甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸酯．CO．乙二醇甲基丙烯酸酯)七．聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐(PAMA．b．P(OEGMA．CO．ME02MA))，该聚合物因为具有胺基官能团，因此可以通过席夫碱反应负载小分子醛基化合物，席夫碱键在弱酸环境下可以断裂，释放出药物。本文中用疏水性芘甲醛(Py-CHO)作为药物模型与嵌段聚合物反应之后组装成胶束，模拟了其在pH=7．4，5．5的时候的释放，并研究了其动力学曲线，结果表明，在酸性环境中芘甲醛会释放出

7、来，且其释放速度以及释放比例随着pH的减小而增加，动态光散射表明在pH---5．5时芘甲醛释放70小时之后，胶束会解散，其粒径会从一开始的几百纳米减小到几纳米，而在pH=7．4的环境中，胶束的粒径会有稍微的减少。同时用该嵌段聚合物负载了较少的芘甲醛，通过动态光散射可以看出，芘甲醛含量越低，负载芘甲醛之后的嵌段共聚物形成的胶束摘要尺寸越小，且在相同的pH条件下释放速度相对比较低。同时测定了不同芘甲醛含量嵌段共聚物胶束的临界胶束浓度(C