刺激响应性纳米材料的制备及其DNA控制释放的研究.pdf

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1、中圈料李技求大誊硕士学位论又刺激响应性纳米材料的制备及其DNA控制释放的研究作者姓名：学科专业：导师姓名：完成时间：严璐高分子化学与物理尤业字教授二。一二年五月UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationformaster’SdegreeSynthesisofstimuli·—responsivenanomaterialsforDNAenCapSUIationAuthor’SName"Speciality：Supervisor：Fini

2、shedtime：1slletmeLUYanPolymerChemistryandPhysicsI)rof．YeziYouMay，2012中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：垩避签字日期：竺丝!丝竺中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者

3、授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。p公开口保密(——年)作者签名：垩逊签字日期：y}1、}}'

4、1导师签名：旌理学夕导师签名：型丝呈二摘要近年来，具有刺激响应性的纳米载体在药物的控制释放领域吸引

5、了越来越多的研究者的注意。它们具有一系列的优点，比如：可控的三维结构，良好的生物相容性，良好的机械性能，并且能对外界环境刺激做出响应。刺激响应性纳米载体不仅能克服体内的一系列的生物障碍，而且能在最优的剂量范围释放药物。为了增强药物的生物活性，并且最大限度的减小副反应，一个理想的纳米载体应该具有的不仅仅是刺激响应性，更应该具有良好的生物相容性。因此，人们研究了不同的纳米载体。目前研究的用于控制性的药物释放的生物刺激，主要包括：酶、pH、温度以及氧化还原反应。在本论文中，我们主要介绍了两种不同的纳米

6、载体。第一部分：我们拓展了温度诱导的自组装以及自交联技术，将其用于制备纳米凝胶。我们所介绍的方法只需要简单地通过向聚合体系中加水即可得到纳米凝胶，不需要复杂纯化步骤，也不需要将含有二硫键的聚合物溶解，避免了聚合物本体自交联。这种本体方法制备纳米凝胶的技术能够得到尺寸均一的纳米凝胶，纳米凝胶的尺寸可以通过改变加水量来调节，而且纳米凝胶的尺寸与加热时间的长短有关系。另外，通过这种方法得到的纳米凝胶具有很好的稳定性和生物相容性，并且由于聚合物中缩酮键和二硫键的存在，使得聚合物同时具有氧化还原和酸刺激响

7、应性。第二部分：我们利用反相细乳液技术制备了新型的含有二硫键的HPEG纳米空心球。得到的纳米空心球具有良好的生物相容性，较低的细胞毒性，并且可以在特定的条件下降解。实验通过可逆加成断裂链转移反应(RAFT)制备了超支化的聚乙二醇丙烯酸酯聚合物，加入含有二硫键的CBA作为交联剂。再利用反相细乳液技术液滴成核的特点，根据温敏性聚合物在LCST以上实现相转变的现象，制备了纳米空心球。通过这种方法制得的纳米球结构为空心的，且空心球的尺寸和壁厚与聚合物浓度存在一定的关系。制备过程只使用了少量的乳化剂，并在

8、温和的条件下进行，故可以将该技术运用于DNA的运输。关键词：迈克尔加成反应可逆加成断裂链转移反应反相细乳液纳米凝胶纳米空心球摘要ⅡAbstractInrecentyears，stimuli-responsivenanocarriersforcontrolleddrugreleasehavedrawnincreasingresearchattention．Stimuli—responsivenanocarriersnotonlyhavetheabilitytoovercomethemultiple

9、biologicalbarriers／nvivo，butalsocallreleasedrugswithintheoptimaldosagerange．Inordertoenhancethedrugbioactivityaswellastoreduceside—effects，觚idealnanocarriersystemshouldcombineboththestimuli。responsivenessandbiocompatibility．Therefore，variousstimuli．r