ph和温度响应特征介孔复合材料合成及药物释放性能的研究

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1、摘要介孔氧化硅材料由于其较大的比表面积和孔体积，良好的生物相容性、无毒性和无药理活性，是一种理想的药物载体材料。为了满足现代医学靶向释药发展的需要，近年来一些温度、pH值、超声、离子强度等环境敏感型的复合型介孔分子筛相继被开发出来，同时应用于载药释药领域。本文以介孔复合材料在药物控制释放领域的应用为目的，用介孔二氧化硅SBA．15作为基体，引入一些功能性的有机单体，合成了三种功能性介孔纳米复合材料，并且研究了其对药物的组装和释放性能。具体的研究内容和主要结论概述如下：1．通过浸渍吸附的方法将pH值敏感的功能单体甲基丙烯酸(㈣引入

2、到介孑L---氧化硅SBA．15的孔道内，经自由基引发原位聚合制备了pH值敏感的P删SBA．15介孔纳米复合材料。通过分析测试表明，复合材料PMAA／SBA．15仍然保持二氧化硅基体有序六方孔道结构，PMAA在介孔孔壁上形成均匀的聚合物层，聚合物的含量约为21％，复合后介孔材料能保持较大的孔径6．17rim和较高的比表面积455m2／g，有利于实现其他物质的组装。2．通过后合成的方法对介孔材料SBA-15进行氨基功能化改性(SBA-15．NH办，氨基改性后材料表面变得亲油性有利于负载功能有机分子。以温敏性的N．异丙基丙烯酰胺(N

3、IPAAm)和MAA为功能单体对SBA．15．NH2进行二次修饰，经自由基原位聚合制备了两种多功能性纳米复合材料PNIPAAm／SBA．15．NH2和PMAA-PNIPAAm／SBA-15．NH2。通过分析测试表明，两种纳米复合物的孔道没有被堵住，复合材料仍保留了介孔材料的特征，聚合物的负载量分别为14％和17％。两种纳米复合材料仍然具有较大的孔径(5．74nm，5．37衄)以及孔体积(0．45cm3／g，0．36cm3／g)。3．以阿司匹林为药物模型，考察了PMAA／SBA-15、prI和温度响应特征介孔复合材料的合成及药物释

4、放性能研究PNIPAAm／SBA-15．NH2和PMAA-PNIPAAm／SBA-15．NH2三种纳米介孔复合材料在模拟胃肠环境中的释放性能，并利用动力学模型分析了药物的释放机制。组装阿司匹林后复合材料的比表面积、孔径、孔体积都下降，组装量分别为21．4％、28．6％和27．2％。在模拟胃肠环境的药物释放结果显示PMAA／SBA-15在释药时表现出明显的pH敏感性，PNI鼢AIn／SBA．15．NH2对阿司匹林的释放具有温度控制性能，而PMAA．PNI鼢A叫SBA．15．NH2具有pH、温度双重敏感特性。运用Higuchi模型进

5、行拟合，结果表明药物从介孔载体中释放时，呈两步释放过程。这三种新型的介孔纳米复合材料在药物控制释放领域具有潜在的应用前景。研究表明，聚甲基丙烯酸、聚N．异丙基丙烯酰胺的引入使复合材料具有pH和温度响应特征，可以有效的实现药物控制释放，这三种新型的介孔纳米复合材料在药物控制释放领域具有潜在的应用前景。关键词：介孔材料SBA．15，甲基丙烯酸，N．异丙基丙烯酰胺，功能复合材料，制备，药物控制释放II江苏大学硕士学位论文ABSTRACTMesoporousmaterialisanidealdrugcardermaterialdueto

6、itslargerporevolumeandsurfacearea，goodbiocompatibilitynon-toxicandnon—pharmacologicalactivity．Inordertomeettheneedsofthedevelopmentofmodemmedicaltargeteddrugdelivery,temperature，pH，ultrasound，andionicstrengthofenvironmentallysensitivecomplexmesoporousmolecularsievesh

7、avebeendevelopedandusedinthefieldofdrugloadingandreleaseinrecentyears．Thisthesistakesmesoporousnanocompositesforthepurposeofapplicationinthefieldofcontrolleddrugrelease，wepreparedthreenanocompositesthroughtheintroductionoffunctionalorganicmonomersinSBA-15andinvestiga

8、tedtheirpropertiesofassemblyandreleaseofdrug．Themaincontentsandconclusionsaresummarizedasfollows：1．ThepH-sensitivemesoporousnanocom