抑癌基因RASSF10在肝癌中的分子调控机制研究.pdf

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1、抑癌基因RASSFl0在肝癌中的分子调控机制研究⑧论文作者签名：至查壹指导撕獬：毋至查：塑论文评阅人1：孟立娜主任医师(浙江中医药大学附属第一医院)评阅人2：高敛圭鱼医垣(逝江太堂医堂瞳隘属墨＆逸去医院!评阅人3：王趁整盟究员(浙江太堂医堂院附属筮三医院!答辩委员会主席：吕宾教授(浙江中医药大学附属第一医院)委员1：周天华教授(浙江大学医学院)委员2：戴宁教授(浙江大学医学院附属邵逸夫医院)委员3：蓥建庭教授!浙江太堂医堂院附属筮三医医)委员4：迕国鲎数援(浙江太堂医堂院隘属篚二医院)委员5：答辩日期：2014．02．21浙江大学研究生学位论

2、文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：王吾吉签字日期：洲年L月2／El学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝婆太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据

3、库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：王吉吉导师签名．，，．：≤≤童／之3’导师签名：，．：．，√’℃人f‘，／誓夕7乏。歹￡：(一j一。签字日期：为降年2月zf日签字日期：3雪／妒年2月习日浙江大学硕士学位论文致谢将近三年的硕士研究生学>--j生活即将结束，我心怀感恩，在此感谢所有关心和帮助过我的人。首先，衷心感谢我的导师姒健敏教授。您正直儒雅，严谨求是；您治学严谨，学识渊博；您敬业爱岗，诲人不倦；您的每次教诲，看似简单，却蕴含着深刻的人生哲理。您教我

4、治学的同时，也传授了我怎样去做一个好医生。衷心感谢刘玮丽老师，您在课题上给我耐心的指导与支持，在生活上对我无微不至的关心和爱护。感谢王良静，陈淑洁，方燕飞，李爱清，王侃，胡伟林等各位老师对我的无私的指导和帮助。感谢王岚老师，我们亦师亦友，一起合作，一起专研，一起探讨，每一次的收获都是我们努力的结晶。衷心感谢周天华教授，卓魏老师给予我的科研指导，您严谨的学术态度、不懈的学术追求和高超的学术水平使我受益匪浅。衷心感谢邵逸夫医院消化内科戴宁教授、王建国主任、高敏主任和吴加国主任、曹倩主任、孙蕾明主任等一直以来对我临床和科研工作的指导帮助。衷心感谢浙

5、江省生物治疗重点实验室的金洪传教授在我实验过程中给予的无私指导和帮助，感谢胡晓彤老师、石青岚和汤海美等对我实验技术给予的帮助。感谢我的师姐钱翠娟，黄贞霞耐心的教我实验操作，感谢师兄弟姐妹们薛猛、李均、林金萍，林钲桦，胡盈盈等。我们团结，友爱，互帮互助，让我感受到了团队的凝聚力。感谢我的父母和家人!你们是我强大的精神支柱。感谢宣涵!感谢这三年的陪伴，支持与鼓励。每一次的困难和挫折，都是你陪我走过。是你给我继续走下去的信心和动力。衷心感谢所有曾经帮助过我的老师，同学和朋友们，在这里请接受我最诚挚的谢意!浙江大学硕士学位论文中文摘要抑癌基因RASS

6、Fl0在肝癌中的分子调控机制研究浙江大学医学院内科学硕士研究生王吉吉导师姒健敏教授中文摘要肝癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展涉及癌基因活化和抑癌基因失活。抑癌基因启动子高甲基化被认为是抑癌基因失活的最重要机制之一。寻找和验证新的抑癌基因对探索肝癌新的分子发病机制具有重要意义。RAS基因是一类具有重要生理功能的编码基因，研究证实，RAs信号通路的激活与多种肿瘤有关。RAS结构相关家族基N(TheRas．AssociationDomainFamily，RASSF)是一组新近发现的RAS家族相关基因，包含RAS相关结构域，能够与RAS

7、编码的癌基因蛋白结合，起负调控的作用。RASSF家族包含RASSFl．RASSFl0的10个家族成员。RASSFl0是最新发现的RASSF家族成员，目前关于RASSFl0在肿瘤中的研究较少。我们的前期实验显示，RASSFl0在肝癌细胞株中有基因表达抑制及启动子高甲基化现象，它在肝癌的发生发展中的作用需要进一步的深入研究。本研究首先分析RASSFl0基因表达情况与基因启动子甲基化的相关性；通过体内外实验明确RASSFl0对肝癌生物学行为(细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移)的影响；筛选RASSFl0基因调控的与侵袭转移相关的下游靶基因并进行验证，进一步

8、阐NRASSFl0在肝癌发生发展中的分子机制，并为有效治疗肝癌提供新思路。研究步骤I．RASSFl0在肝癌中的表达情况及与基因启动子甲基化之间的相关性Il浙江大学硕