血压波动性增高对阿司匹林抗血小板作用的影响.pdf

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1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23讨一论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·41结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·51l咐图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60综j盔⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·65致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·78攻读学位期间

3、发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·79原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80万方数据塞出医堂瞳亟±堂焦i金塞血压波动性增高对阿司匹林抗血小板作用的影响研究生：常欢专业：药理学导师：赵晓民教授中文摘要目的研究血压波动性(BPV)增高对阿司匹林(Asp)抗血小板作用的影响及机制。方法实验分为在体实验和体外实验两部分。1．在体实验将Sprague。Dawley(SD)大鼠行去窦弓神经(SAD)或假手术(Sham)，随机分为8组：Sham组、SAD组、Sham+Asp低剂量

4、组(5mg／kg)、SAD+Asp低剂量N(5mg／kg)、Sham+Asp中剂量组(15mg／kg)、SAD+Asp中剂量组(15mg／kg)、Sham+Asp高剂量组(45mg／kg)、SAD+Asp高剂量组(45mg／l(g)，n=6。术后四周，在清醒自由活动状态下，检测血压(BP)、BPV和压力感受性反射敏感性(BRS)的变化。Asp每日灌胃给药，Sham组和SAD组大鼠灌胃等体积的溶媒，连续7天后，处死大鼠心脏取血，取肝素抗凝血，利用比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)、胶原、凝血酶、花生四烯酸(AA)诱

5、导的血小板聚集率；应用小室灌流技术检测在高切变率(1200s。1)和低切变率(300s‘1)下血小板对胶原的黏附率；采用流式细胞技术测定血小板表面P一选择素表达、活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)以及钙离子(Ca2+)平均荧光强度；取EDTA。消炎痛抗凝血，放免法检测血浆TXB2含量，AA诱导下测定血小板环氧化酶(cox)活性。2．体外实验取SD大鼠肝素抗凝血，随机分为8组：非波动组、波动组、非波矽J+Asp低浓度组(10峪／m1)、波动+Asp低浓度N(10pg／m1)、非波动+Asp中浓度组(3099／m

6、1)、波矧J+Asp中浓度．{'ll(30tag／m1)、非波动+Asp高浓度组(100pg／m1)、波矧J+Asp高浓度组(10099／m1)，n=5。Asp(非波动组、波动组应用等体积溶媒)和血液在37℃孵育15rain后，进入体外压力波动模型5min，利用流式细胞技术检测血小板微聚集率和上述相应指标，应用小室灌流技术测定血小板黏附率。结果1．在体实验结果万方数据塞出医堂睦亟±堂焦i金塞1．1SAD大鼠血流动力学和BRS变化与Sham组比较，SAD组大鼠SBP、DBP和MBP无明显差异，但是SBPV、DB

7、PV和MBPV均显著增高，BRS显著降低，表明SAD大鼠呈单纯性BPV增高状态，且动脉压力感受性反射功能明显受损。1．2血压波动性增高对Asp抗血小板作用的影响①与相应Sham组比较，SAD(Asp0、5、15mg／kg)组大鼠血小板聚集率、黏附率、血小板表面P一选择素阳性表达率、血浆TXB2含量及COX活性均显著升高；②与Sham+Asp(45mg／kg)组比较，SAD+Asp(45mg／kg)组大鼠血小板聚集率、黏附率、血小板表面P-选择素阳性表达率、COX活性、血浆中TXB2含量均无显著差异；③与SAD

8、+Asp(Omg／kg)组比较，SAD+Asp(45mg／kg)组大鼠上述指标均显著降低。1．3血小板COX活性及ROS、NO、Ca2+水平变化①与相应Sham组比较，SAD(Asp0、5、15mg／kg)组大鼠血小板COX活性升高，血小板ROS、Ca2+平均荧光强度增高，NO平均荧光强度降低。②与相应Sham+ASp(45mg／l(g)组比较，SAD+Asp(45mg／kg)组大鼠血小板COX活性