阿司匹林对血小板凝集和对血栓的影响

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1、阿司匹林对血小板凝集和对血栓的影响【研究背景】全球一半人死于血栓：近年来，脑血栓、心肌梗死、周围动脉血栓、深静脉血栓、肺栓塞等一系列血栓栓塞疾病严重威胁着人类健康。据统计，其导致的死亡已达全球总死亡人数的51%。因此，血栓，这个血管中的幽灵，多专科医生共同的对手，已成为人类健康最大的敌人。在活体的心脏和血管内，血液发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程，称为血栓形成，所形成的固体质块称为血栓。当心血管内皮细胞损伤后，内皮下胶原组织暴露，在炎症细胞产生的趋化、粘附及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂处，粘附后血小板活化，释放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺昔

2、（ADP）、凝血酶等，使血小板板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联，最终导致血栓形成。在血栓形成过程中血小板起关键作用，TXA2是活化血小板的重要因素，阿司匹林（Aspirin，Asp）是环氧化酶（COX）抑制剂，主要通过减少TXA2的合成发挥抗血小板作用，从而发挥其抗血栓作用。阿司匹林减少TXA2的合成过程是一个涉及多种酶的级联反应。阿司匹林通过它的乙酸基与含有600个氨基酸的酶活性中心发生不可逆结合（530位的丝氨酸残基）,使血小板的环氧化酶（即PG合成酶）乙酰化，从而抑制了环内过氧化物（前列腺素类化合物）的形成，其中第一步就是抑制花生四烯酸转化为前列腺素H2

3、（PGH2）。PGH2是不稳定的中间产物．它至少可产生5种具有不同生物活性的前列腺素类物质其中包括TXA2和前列环素（PGI2）。【实验目的】研究阿司匹林抗血栓作用及对血小板凝集的抑制作用，从而探讨其抗血栓机制。【材料与方法】40只健康雄性小鼠，体重18～20g，Asp结晶（临用前以50mmol·LNaCO溶解后再用0.1mol·LHCl调节pH7.0），花生四烯酸(arachidonieacid，AA)实验方法：1、Asp对血栓形成的影响：小鼠20只，随机分成对照、Asp二组，每组10只。Asp以10mg·kg·d连续灌胃给药7天，对照组等体积灌胃。第7天灌胃后以

4、AA80mg·kg、50μL·(10g)静脉注射，立即观察小鼠的呼吸，活动状态并记录15分钟内小鼠死亡数。2、Asp对AA激活的血小板聚集的影响：小鼠20只，随机分四组，对照一组、Asp三组。均以2％戊巴比妥钠30mg·kg腹腔注射麻醉动物，自颈动脉取血，血与2．7％EDTA9：1比例混合抗凝，抗凝后迅速离心9分钟(900r·min)得到富含血小板血浆(plateletricbplasma，PRP)。再离心10分钟(3000r·min)得到血小板团块。用含1％BSA、1.4mmol·LEDTA的PBS洗涤血小板3次，最后悬浮于PBS中，计数并调整血小板数为1×10P

5、t·mL。在已吸取过PRP的抗凝血中，加入与PRP等体积的生理盐水以恢复血液的原体积，然后再加入1/10体积的6％右旋糖酐，于37℃垂直静置40分钟以沉淀红细胞成分。取上层白细胞，加入1mL双蒸水溶血30秒，使混杂的红细胞破膜，再加入2倍PBS1mL，混匀，使白细胞恢复等渗状态，离心10分钟（800r·min），然后用PBS洗三次，最后悬浮于Hank's溶液中，将白细胞计数至4×10cell·mL。行玫瑰花结实验，取血小板悬液及PBS各50μL，然后加入终浓度为1mmol·L的AA，于37℃振荡10分钟，加入不同浓度的药物（120μmol·L、60μmol·L、30

6、μmol·L），37℃振荡30分钟，随后加人100μL白细胞悬液，并立即于4℃振荡、混匀30分钟，取出后滴人少许到血球计数板上随机计数100个白细胞。其周围粘附有2个或2个以上血小板者为玫瑰花结阳性。每个样本计数3次，取平均值，并计算玫瑰花结形成的百分率为血小板与白细胞的粘附率，抑制率按下式计算：×100％并对结果采用t检验处理。【预期结果】Asp对血栓形成的影响：对照组的小鼠死亡率要明显高于Asp组。Asp对AA激活的血小板聚集的影响：对照组AA激活的血小板粘附率明显高于Asp组，且不同浓度的Asp均可抑制这种粘附作用。【结论】阿司匹林有抗血小板凝集和抗血栓作用。