去甲基化药物治疗MDS.ppt

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1、去甲基化药物治疗MDS华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科洪梅背景阿扎胞苷/地西他滨已在大多数发达国家上市。去甲基化药物被认为是可以改变MDS的自然病程的药物,因为它可使核型异常患者获得完全的细胞遗传学缓解。尽管阿扎胞苷/地西他滨在临床广泛使用，但是仍然存在一些重要问题:最佳的患者以及药物的选择/给药剂量及方案的选择/如何处理治疗相关性血细胞减少等不良事件。ContentsMDS的分型预后及疗效判定标准去甲基化药物治疗MDS的适宜人群去甲基化药物的选择去甲基化药物的起效时间/剂量调整及延迟去甲基化药物不良反应处理去甲基化药物的疗效预测M

2、DS的分型/预后/疗效标准MDS疾病诊断及分型时间一个世纪前MDS以难治性贫血被认识1907年提出最早描述MDS的术语：假性再生障碍性贫血（anemiapseudoaplastica）1938年100例关于难治性贫血的病例分析发表1949年Hamilton-Paterson提出白血病前期性贫血（preleukemiaanemia）1953年Block等将此概念扩展到多系血细胞减少者，报道了12例多系血细胞减少者进展为急性白血病。1973年Saarni和Linman综述文献认为白血病前期性贫血（preleukemiaanemia）是原发性骨髓

3、疾病，特点为：外周血细胞减少，骨髓高增生，前体细胞成熟紊乱，最终向AML转化。1976年FAB协作组组提出MDS名词和两个类型：难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）1982年FAB协作组以形态学为基础提出MDS分型1997年MDS的国际预后指数系统（InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS,2012年修改为IPSS-R2001年WHO以形态学、细胞生物学及遗传学为基础对MDS分型2005年WPSS（WHO-basedprognosticscoringsystem,W

4、PSS）预后指数系统提出2007年MDS维也纳诊断标准提出FAB分型（1982）类型外周血骨髓RA原始细胞<1%原始细胞<5%RARS原始细胞<1%原始细胞<5%,伴环形铁粒幼细胞增多>15%RAEB原始细胞<5%原始细胞5%--20%RAEB-t原始细胞≥5%原始细胞>20%<30%:或幼粒细胞出现Auer小体CMML原始细胞<5%单核细胞绝对值>1×109/L原始细胞5%--20%BennettJM，etal.Proposalsfortheclassificationofthemyelodysplasticsyndrome.Br.J.H

5、aematol.1982；51：189-199类型外周血骨髓RCUD单系或双系血细胞减少1个细胞系中≥10%的细胞发育不良；原始细胞<5%RARS贫血；无原始细胞环形铁粒幼细胞/红系前体细胞≥15%仅红系发育不良；原始细胞<5%RCMD血细胞减少，单核细胞<1x109/L2个以上髓细胞系≥10%的细胞发育不良；环形铁粒幼细胞±15%；原始细胞<5%RAEB-1血细胞减少；原始细胞≤2-4%；单核细胞<1x109/L单系或多系发育不良；原始细胞5%-9%；无Auer小体RAEB-2血细胞减少；原始细胞5-19%；单核细胞<1x109/L单系或

6、多系发育不良；原始细胞10%-19%；Auer小体（±）MDS-U血细胞减少单系发育不良或发育正常，但是符合MDS细胞遗传学特征，原始细胞<5%MDS伴单纯del(5q)贫血；血小板正常或升高红系单系发育不良；单纯del(5q)，原始细胞<5%WHO20082008revisionoftheWorldHealthOrganization(WHO)classification.ofmyeloidneoplasmsandacuteleukemia:rationaleandimportantchangesBlood.2009;114(5):937

7、MDS/MPN--WHO分类亚型外周血骨髓CMML-1单核细胞>1x109/L，原始细胞<5%≥1种造血细胞系发育不良，原始细胞<10%CMML-2单核细胞>1x109/L，原始细胞5-19%或有Auer小体≥1种造血细胞系发育不良，原始细胞10-19%或有Auer小体aCMLWBC13x109/L，中性粒细胞前体>10%，原始细胞<20%细胞过多，原始细胞<20%JMML单核细胞>1x109/L，原始细胞<20%l单核细胞>1x109/L，原始细胞<20%lMDS/MPNunclassifiable发育异常+骨髓增殖性特征m。无MDS或M

8、PN病史（nopriorMDSorMPN）发育异常+骨髓增殖性特征2008revisionoftheWorldHealthOrganization(WHO)classificat